Синдром Ларона

Синдром Ларона — первичная нечувствительность к гормону роста. Типичные проявления: низкорослость, ожирение, выступающий лоб, маленькое лицо, редкие волосы, недоразвитие половых органов [1]. 

Причина болезни: дефекты в гене рецептора гормона роста, GH-R, из-за которых рецептор становиться нечувствителен к своему лиганду — гормону роста. В итоге гормон роста не может оказать эффекты на органы-мишени. 

Наследование: аутосомно-рецессивное.Аутосомный тип наследования означает, что речь идет о гене, расположенном не на половой хромосоме. Аутосомно-рецессивный тип наследования означает, что болезнь развивается только при наличии двух дефектных аллелей гена, по одному на каждой хромосоме из пары [2].

Распространенность. Синдром Ларона — очень редкое заболевание. Предполагается, в мире с этим диагнозом живут 500 человек [1]. 

Клинические проявления

• Фенотипические особенности: микроцефалия, выступающий лоб, редкие волосы, скученность зубов, малые размеры кистей, стоп, укорочение конечностей относительно туловища [1].

• Низкорослость: задержка роста отмечается с рождения и прогрессирует. Дефицит роста составляет от −4 до −10 стандартных отклонений (SDS) ниже среднего показателя. Без лечения конечных рост у мужчин варьирует от 116 до 142 см, у женщин от 108 до 136 см [1].

• Нарушение углеводного обмена: гипогликемия в младенчестве, во взрослом сменяется нарушением толерантности к глюкозе и сахарным диабетом [3].

• Ожирение может отмечаться уже с рождения и с возрастом прогрессирует [4]. 

• Органомикрия: малые размеры внутренних органов, гипоплазия половых органов [1].

• Недоразвитие мышц. Снижена сила и выносливости, миокард отличается уменьшенной толщина стенок и сниженным сердечный выбросом [1].

Диагностические маркеры. В крови повышен уровень соматоротропного гормона (гормон роста, СТГ), снижен уровень ИФР-1. Для подтверждения диагноза проводят молекулярно-генетическое исследование гена GH-R. 

Лечение. Единственный метод патогенетического лечения — рекомбинантный инсулиноподобный фактор роста [1]. 

Источники

1. Laron Z, Werner H. Laron syndrome - A historical perspective. Rev Endocr Metab Disord. 2021 Mar;22(1):31-41. doi: 10.1007/s11154-020-09595-0.

2. Gulani A, Weiler T. Genetics, Autosomal Recessive. 2023 May 1. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan–.

3. Laron Z, Avitzur Y, Klinger B. Carbohydrate metabolism in primary growth hormone resistance (Laron syndrome) before and during insulin-like growth factor-I treatment. Metabolism. 1995 Oct;44(10 Suppl 4):113-8. doi: 10.1016/0026-0495(95)90231-7

4. Laron Z, Klinger B. Body fat in Laron syndrome patients: effect of insulin-like growth factor I treatment. Horm Res. 1993;40(1-3):16-22. doi: 10.1159/000183762