Помощь в выявлении и лечении орфанных заболеваний
Дефицит проопиомеланокортина
Описание
Дефицит проопиомеланокортина (ПОМК) — это крайне редкое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, характеризующееся тяжелым ожирением, надпочечниковой недостаточностью, гипопигментацией кожи и рыжим цветом волос [1].
Причина — патогенные варианты гена POMC. Это ген кодирует полипептид проопиомеланокортин, ПОМК. ПОМК синтезируется кортикотропными клетками гипофиза. Под действием кортикотропин- рилизинг-гормона
ПОМК расщепляется до следующих продуктов:
1. Адренокортикотропный гормон (АКТГ): действует через меланокортиновый рецептор 2 типа (MC2R), стимулирует выработку кортизола в надпочечниках. Дефицит ПОМК приводит к дефициту АКТГ и надпочечниковой недостаточности в виде дефицита глюкокортикоидов.
2. Альфа-, бета-, и гамма-меланоцитстимулирующие гормоны (α-МСГ, β-МСГ, γ-МСГ). α-MСГ действует через меланокортиновый рецептор 1 типа (MC1R), способствуя пигментации кожи. И α-МСГ и β-МСГ влияют на аппетит через меланокортиновый рецептор 4 типа (MC4R). Дефицит ПОМК приводит к дефициту α-MСГ и β-МСГ с развитием полифагии и тяжелого ожирения с ранним началом [3].
Распространенность. Это состояние встречается крайне редко; с момента первых двух случаев в 1998 году было описано еще 50 случаев [3].
Клиническая картина складывается из фенотипических особенностей, раннего ожирения и проявлений надпочечниковой недостаточности.
Диагностика. Основание для подозрения диагноза — типичная клиническая картина. Подтверждает диагноз молекулярно-генетическое исследование гена POMC.
Лечение покомпонентное. Для замещения дефицита глюкокортикоидов назначается препарат гидрокортизона. Для лечения ожирения может применяться сетмеланотид.
Источники
1. Biebermann H, Kühnen P, Kleinau G, Krude H. The Neuroendocrine Circuitry Controlled by POMC, MSH, and AGRP. Handb Exp Pharmacol (2012) 209:47–75.
2. Krude H, Biebermann H, Luck W, Horn R, Brabant G, GrüTers A. Severe Early-Onset Obesity, Adrenal Insufficiency and Red Hair Pigmentation Caused by POMC Mutations in Humans. Nat Genet (1998) 19:155–7. 10.1038/50.
3. Graves LE, Khouri JM, Kristidis P, Verge CF. Proopiomelanocortin deficiency diagnosed in infancy in two boys and a review of the known cases. J Paediatr Child Health. 2021 Apr;57(4):484-490. doi: 10.1111/jpc.15407. Epub 2021 Mar 5. PMID: 33666293.
Причина — патогенные варианты гена POMC. Это ген кодирует полипептид проопиомеланокортин, ПОМК. ПОМК синтезируется кортикотропными клетками гипофиза. Под действием кортикотропин- рилизинг-гормона
ПОМК расщепляется до следующих продуктов:
1. Адренокортикотропный гормон (АКТГ): действует через меланокортиновый рецептор 2 типа (MC2R), стимулирует выработку кортизола в надпочечниках. Дефицит ПОМК приводит к дефициту АКТГ и надпочечниковой недостаточности в виде дефицита глюкокортикоидов.
2. Альфа-, бета-, и гамма-меланоцитстимулирующие гормоны (α-МСГ, β-МСГ, γ-МСГ). α-MСГ действует через меланокортиновый рецептор 1 типа (MC1R), способствуя пигментации кожи. И α-МСГ и β-МСГ влияют на аппетит через меланокортиновый рецептор 4 типа (MC4R). Дефицит ПОМК приводит к дефициту α-MСГ и β-МСГ с развитием полифагии и тяжелого ожирения с ранним началом [3].
Распространенность. Это состояние встречается крайне редко; с момента первых двух случаев в 1998 году было описано еще 50 случаев [3].
Клиническая картина складывается из фенотипических особенностей, раннего ожирения и проявлений надпочечниковой недостаточности.
- Гиперфагия и ожирение с первых лет жизни
- Фенотипические особенности: рыжий цвет волос и светлая кожа
- Надпочечниковая недостаточность за счет изолированного дефицита глюкокортикоидов.
Диагностика. Основание для подозрения диагноза — типичная клиническая картина. Подтверждает диагноз молекулярно-генетическое исследование гена POMC.
Лечение покомпонентное. Для замещения дефицита глюкокортикоидов назначается препарат гидрокортизона. Для лечения ожирения может применяться сетмеланотид.
Источники
1. Biebermann H, Kühnen P, Kleinau G, Krude H. The Neuroendocrine Circuitry Controlled by POMC, MSH, and AGRP. Handb Exp Pharmacol (2012) 209:47–75.
2. Krude H, Biebermann H, Luck W, Horn R, Brabant G, GrüTers A. Severe Early-Onset Obesity, Adrenal Insufficiency and Red Hair Pigmentation Caused by POMC Mutations in Humans. Nat Genet (1998) 19:155–7. 10.1038/50.
3. Graves LE, Khouri JM, Kristidis P, Verge CF. Proopiomelanocortin deficiency diagnosed in infancy in two boys and a review of the known cases. J Paediatr Child Health. 2021 Apr;57(4):484-490. doi: 10.1111/jpc.15407. Epub 2021 Mar 5. PMID: 33666293.
Препараты
Для лечения ожирения, обусловленного дефицитом проопиомеланокортина, применяется препарат сетмеланотид. Он активирует меланокортиновый рецептор 4 типа, MC4R.
| Название препарата | Описание | Торговое наименование | Страна производитель | Льготный перечень |
|---|---|---|---|---|
| Сетмеланотид | Препарат для лечения некоторых видов моногенного ожирения. Препарат активирует меланокортиновый рецептор 4 типа, MC4R. |
Новости и обновления
Новый подход к лечению интерстициального поражения легких при болезни Гоше 3 типа
Журнал «Frontiers in Pediatrics» опубликовал клинический случай интерстициального поражения легких у младенца с болезнью Гоше. Случай демонстрирует роль воспаления в патогенезе поражения легких при болезни Гоше и эффекты системных глюкокортикоидов и гидроксихлорохина.
Орфанный консорциум открыл доступ к сессиям II Орфанного Форума
Для просмотра доступны семь экспертных сессий по редким болезням и организации помощи пациентам под модерацией ключевых лидеров мнения.
Фонд «Круг добра» включил новое заболевание в Перечень
Экспертный совет Фонда «Круг добра» включил оптиконевромиелит в перечень заболеваний, а препарат для его лечения — в перечень закупок.
FDA ограничила применение Элевидиса при мышечной дистрофии Дюшенна
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) ограничила применение Элевидиса амбулаторными пациентами. Помио этого, FDA отозвало у компании-производителя статус технологической платформы и приостановила для нее клинические испытания генной терапии поясно-конечностной мышечной дистрофии.
Орфанный Консорциум стран СНГ опубликовал резолюцию по итогам II Орфанного Форума
Консорциум приглашает участников Форума и всех заинтересованных экспертов к обсуждению и направлению предложений.
Ферментозаместительная терапия при мукополисахаридозе VI типа: данные реальной клинической практики
Опубликованы результаты 15-летнего наблюдательного исследования пациентов с МПС VI типа.
День осведомленности о синдроме дефицита Glut1
Не пропустите редкий диагноз в своей практике.
Новые клинические рекомендации по рассеянному склерозу
Обновились разделы терминов, классификации и лечения.
В Москве проходит Орфанный форум по редким болезням
Эксперты из 13 стран обсудят ключевые вопросы организации медицинской помощи пациентам с редкими болезнями. Форум проходит сегодня, 26 июня, и завтра, 27 июня. Подключение бесплатное после регистрации.