Автор: медицинский редактор к. м. н. Надежда Маказан

12 ноября 2025

Апластическая анемия, АА, — синдром недостаточности костного мозга, характеризуется аплазией костного мозга и панцитопенией. Это приобретенное состояние аутоиммунного генеза: внешнее воздействие активирует цитотоксические Т-лимфоциты, которые атакуют гемопоэтические стволовые клетки. [1,2]. Проявляется анемическим и геморрагическим синдромами, инфекционными осложнениями [2].

Мультифакторное состояние

АА — приобретенное состояние, которое может развиться на фоне:

  • приема некоторых лекарственных препаратов,
  • воздействия химических токсинов,
  • радиации,
  • вирусной инфекции,
  • иммунопатологии,
  • беременности [3].
Остается пока неизвестным, что конкретно запускает аутоиммунный процесс при воздействии этих триггерных факторов [1].

Аплазия костного мозга из-за аутоиммунной агрессии

Главный механизм АА — аутоиммунная агрессия. Цитотоксические CD8+ T-лимфоциты и Т-хелперы высвобождают интерферон γ (ИФНγ), фактор некроза опухолей α (ФНОα, оксид азота, активируют сигнальный путь программируемой клеточной гибели Fas-рецептор — Fas-лиганд. В результате запускается апоптоз и гибель гемопоэтических стволовых клеток, количество гемопоэтических стволовых клеток уменьшается, развивается аплазия костного мозга [1].

Анемический и геморрагический синдром, инфекции

В результате аплазии костного мозга развивается трехростковая цитопения: анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения [2,3].
Дефицит каждого ростка имеет характерные, но не специфические проявления:

  1. Инфекции из-за гранулоцитопении: стоматит, синусит, пневмония, энтероколит. Инфекции могут быть бактериальными, вирусными, грибковыми, приводить к септическому шоку, почечной недостаточности [2,3].
  2. Анемия: слабость, утомляемость, снижение переносимости физических нагрузок [2].
  3. Геморрагический синдром: кровоизлияния в кожу и слизистые, внутричерепные кровоизлияния, меноррагия [3].
При АА не отмечается проявлений, характерных для острых лейкозов, гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза [2,3].

Редкое состояние

Тяжелая АА встречается в 2-3 случаях на миллион человек в Европе и Соединенных Штатах и в три раза чаще в Восточной Азии. Есть два пика заболеваемости по возрасту: у молодых взрослых и у пожилых [4].

Диагностика по периферической крови и пунктату костного мозга

Критерии диагностики АА:

  • в трех последовательных исследованиях периферической крови есть панцитопения (гемоглобин <110 г/л, гранулоциты <2,0×109/л, тромбоциты <100,0×109/л).
  • в пунктате костного мозга аплазия и при этом нет лейкемических клеток, клеток солидных опухолей и мегакариоцитов [2,3].

Основное лечение: ТГСК и ИСТ

В 2025 году есть два основных вида лечения АА:

  1. Трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток (ТГСК) от HLA-геноидентичного донора. При АА у детей HLA-типирование пациента и сиблингов проводится сразу после установления диагноза. При АА у взрослых ТГСК рассматривается, если пациент молод, у него короткий гемотрансфузионный анамнез и тяжелая форма заболевания [2,3]. После трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при снижении уровня IgG в сыворотке крови менее 4 г/л назначают препараты иммуноглобулина [5].
  2. Комбинированная иммуносупрессивная терапия (ИСТ) иммуноглобулином антитимоцитарным (АТГ) и циклоспорином. Эти препараты обладают выраженным иммуносупрессивным действием без сопутствующей миелотоксичности. На фоне ИСТ и при рефрактерных формах также применяют стимулятор рецептора тромбопоэтина элтромбопаг [2,3]. В качестве дополнительной терапии у детей используют гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [2].

Поддерживающее лечение: гемотрансфузии и хелаторная терапия

При анемии, кровотечении и высоком риске геморрагического синдрома проводится гемотрансфузия. В результате множественных гемотрансфузий может развиться перегрузка железом и тогда назначают хелаторную терапию деферазироксом [2,3].

Источники

  1. Giudice V, Selleri C. Aplastic anemia: Pathophysiology. Semin Hematol. 2022;59(1):13-20. doi:10.1053/j.seminhematol.2021.12.002.
  2. Российское общество детских онкологов и гематологов. Клинические рекомендации. Апластическая анемия. Возрастная категория: дети. Утверждены Минздравом России в 2024 году. Веб-сайт: рубрикатор клинических рекомендаций. Дата доступа: 12.11.2025.
  3. Национальное гематологическое общество. Клинические рекомендации. Апластическая анемия. Возрастная категория: взрослые. Утверждены Минздравом России в 2024 году. Веб-сайт: рубрикатор клинических рекомендаций. Дата доступа: 12.11.2025.
  4. Young NS, Kaufman DW. The epidemiology of acquired aplastic anemia. Haematologica. 2008;93(4):489-492. doi:10.3324/haematol.12855.
  5. Фонд «Круг Добра». Перечень категорий детей. Апластическая анемия. Сайт фонда «Круг Добра». Дата доступа 09.09.2025. 

Публикации по теме

Российское общество детских онкологов и гематологов. Клинические рекомендации. Апластическая анемия. Возрастная категория: дети. Утверждены Минздравом России в 2024 году. Веб-сайт: рубрикатор клинических рекомендаций. Дата доступа: 12.11.2025.

Национальное гематологическое общество. Клинические рекомендации. Апластическая анемия. Возрастная категория: взрослые. Утверждены Минздравом России в 2024 году. Веб-сайт: рубрикатор клинических рекомендаций. Дата доступа: 12.11.2025.

Препараты

Пациент с апластической анемией, АА, может получать:

  1. Антитимоцитарный иммуноглобулин (АТГ) в комбинации с циклоспорином: комбинированная иммуносупрессивная терапия АА, когда трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток невозможна.
  2. Стимулятор рецептора тромбопоэтина элтромбопаг: дополнение к иммуносупрессивной терапии.
  3. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор: дополнение к иммуносупрессивной терапии у детей.
  4. Иммуноглобулин: после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток при уровне IgG в сыворотке крови менее 4 г/л.


Источники

  1. Российское общество детских онкологов и гематологов. Клинические рекомендации. Апластическая анемия. Возрастная категория: дети. Утверждены Минздравом России в 2024 году. Веб-сайт: рубрикатор клинических рекомендаций. Дата доступа: 12.11.2025.
  2. Национальное гематологическое общество. Клинические рекомендации. Апластическая анемия. Возрастная категория: взрослые. Утверждены Минздравом России в 2024 году. Веб-сайт: рубрикатор клинических рекомендаций. Дата доступа: 12.11.2025.
  3. Фонд «Круг Добра». Перечень категорий детей. Апластическая анемия. Сайт фонда «Круг Добра». Дата доступа 09.09.2025.

Название препарата Описание Торговое наименование Страна производитель Льготный перечень
Циклоспорин Селективный иммунодепрессант, ингибитор кальциневрина: блокирует активацию Т-лимфоцитов. Показан для профилактики и лечения отторжения трансплантатов и для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний тяжелой степени. Вне зарегистрированных показаний препарат рекомендован для лечения апластической анемии. Сандиммун Неорал Германия 14 взн

Клинические исследования

Комбинированная химиотерапия и трансплантация донорских стволовых клеток при лечении пациентов с апластической анемией или гематологическим раком
Roswell Park Cancer Institute
Протокол NCT00003816
Дата начала исследования: 19.10.1998
100%
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов высокого риска с анемией Фанкони
Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Протокол NCT00258427
Дата начала исследования: 26.03.2002
100%
Снижение дозы ЧМТ при анемии Фанкони
Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Протокол NCT00352976
Дата начала исследования: 18.05.2006
100%
Флударабин фосфат, циклофосфамид и общее облучение тела с последующей трансплантацией донорского костного мозга и циклофосфамид, микофенолата мофетил, такролимус и сиролимус при лечении пациентов с первичными иммунодефицитными расстройствами или нераковыми наследственными заболеваниями
Fred Hutchinson Cancer Center
Протокол NCT00358657
Дата начала исследования: 24.05.2006
100%
Кроличий антитимоцитарный глобулин (тимоглобулин) с циклоспорином для пациентов с приобретенной апластической анемией
European Society for Blood and Marrow Transplantation
Протокол NCT00471848
Дата начала исследования: 01.08.2008
100%
Трансплантация донорских периферических стволовых клеток при лечении пациентов с распространенным гематологическим раком или другими заболеваниями
City of Hope Medical Center
Протокол NCT00544115
Дата начала исследования: 16.10.2001
100%
Кондиционирование цитоксаном, флударой и антитимоцитарным глобулином с последующей трансплантацией стволовых клеток при лечении анемии Фанкони
Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Протокол NCT00630253
Дата начала исследования: 17.02.2000
100%
Пилотное исследование фазы I/II аминокислоты лейцина в лечении пациентов с трансфузионно-зависимой анемией Даймонда-Блэкфана
Northwell Health
Протокол NCT01362595
Дата начала исследования: 01.06.2013
100%
Исследование безопасности и эффективности сотатерцепта у взрослых с трансфузионно-зависимой анемией Даймонда-Блэкфана
Northwell Health
Протокол NCT01464164
Дата начала исследования: 01.01.2012
100%
Неродственная трансплантация пуповинной крови (UBC)
West Virginia University
Протокол NCT01768845
Дата начала исследования: 03.02.2009
100%
Посттрансплантационный циклофосфамид (цитоксан) для профилактики РТПХ
University of Alabama at Birmingham
Протокол NCT02065154
Дата начала исследования: 27.08.2013
100%
Исследование безопасности генно-модифицированных донорских Т-клеток после трансплантации стволовых клеток, обедненных TCRαβ+
Bellicum Pharmaceuticals
Протокол NCT02065869
Дата начала исследования: 01.04.2014
100%
Исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности AMG531 при апластической анемии
Kyowa Kirin Korea Co., Ltd.
Протокол NCT02094417
Дата начала исследования: 14.04.2014
100%
Трансплантация частично несовпадающего родственного или совпадающего неродственного костного мозга пациентам с рефрактерной тяжелой апластической анемией
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Протокол NCT02224872
Дата начала исследования: 01.08.2014
100%
NMA Haplo или MUD BMT при впервые диагностированной тяжелой апластической анемии
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Протокол NCT02833805
Дата начала исследования: 01.09.2016
100%
Оптимизация трансплантации гаплоидентичной апластической анемии (BMT CTN 1502)
Medical College of Wisconsin
Протокол NCT02918292
Дата начала исследования: 03.07.2017
100%
Тромбосомы® у пациентов с кровоточащей тромбоцитопенией
Cellphire Therapeutics, Inc.
Протокол NCT03394755
Дата начала исследования: 19.03.2018
100%
Пилотное исследование метформина у пациентов с анемией Фанкони
Boston Children's Hospital
Протокол NCT03398824
Дата начала исследования: 29.03.2018
100%
Режим кондиционирования для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
University of Florida
Протокол NCT03513328
Дата начала исследования: 15.06.2018
100%
Исследование эффекта трансплантации стволовых клеток крови после монотерапии химиотерапией у пациентов с анемией Фанкони
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Протокол NCT03600909
Дата начала исследования: 15.05.2018
100%
Долгосрочное последующее исследование пациентов, принявших участие в клиническом исследовании BP-004.
Bellicum Pharmaceuticals
Протокол NCT03733249
Дата начала исследования: 01.01.2017
100%
Использование трифлуоперазина при трансфузионно-зависимой DBA
Northwell Health
Протокол NCT03966053
Дата начала исследования: 13.09.2019
100%
Лечение рефрактерной анемии Даймонда-Блэкфана элтромбопагом
National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Протокол NCT04269889
Дата начала исследования: 01.12.2020
78%
Исследование по оценке эффективности и безопасности PF-06462700 у японских участников с апластической анемией
Pfizer
Протокол NCT04350606
Дата начала исследования: 25.07.2020
100%

Новости и обновления

Минздрав зарегистрировал галсульфазу российского производства
Биоаналог производит российская биотехнологическая компания АО «Генериум», препарат называется «Реадели». Минздрав зарегистрировал Реадели® условно: ожидается предоставление дополнительных данных.
Гемолитико-уремический синдром у детей: обновление клинических рекомендаций.
Минздрав опубликовал новую версию клинических рекомендаций по гемолитико-уремическому синдрому у детей. Есть обновления в разделах классификации, инструментальных исследований, иных методов исследований, лечения, профилактике, мониторинге состояния, критериях оценки качества медпомощи.
Минюст зарегистрировал приказ Минздрава о порядке применения клинических рекомендаций
Приказ Минздрава N 642н утверждает порядок применения клинических рекомендаций. Порядок регламентирует обращение с клиническими рекомендациями медицинских организаций и лечащих врачей.