Болезнь Помпе

Болезнь Помпе — лизосомная болезнь накопления и гликогеноз. Обусловлена дефицитом фермента, который расщепляет гликоген в лизосомах. Проявляется мышечной слабостью, дыхательной недостаточностью, кардиомиопатией. Может манифестировать в младенчестве или в любом возрасте после года [1,2].

Другие названия болезни Помпе: болезнь накопления гликогена II типа, дефицит кислой мальтазы [2].

Лизосомная болезнь накопления и гликогеноз

Лизосомы — это клеточные органеллы, которые перерабатывают макромолекулы: полисахариды, нуклеиновые кислоты, протеины, липиды [3]. Делают они это с помощью ферментов гидролаз. При патологии лизосомных гидролаз, макромолекулы не расщепляются, накапливаются в клетках и нарушают функции органов и систем [4]. При болезни Помпе в лизосомах нарушается расщепление полисахарида гликогена [1].

Гликоген — полимер глюкозы, который запасается в основном в печени и скелетных мышцах. В печени он служит источником глюкозы для поддержания уровня в крови во время голодания, в мышцах обеспечивает энергией мышечные сокращения [5].

В клетках гликоген содержится в цитоплазме и в лизосомах. В цитоплазме распад гликогена катализируют гликогенфосфорилаза и гликоген-деветвящий фермент, в лизосомах — кислая α-глюкозидаза, также известная как кислая мальтаза [5]. При дефиците кислой α-глюкозидазы гликоген накапливается в лизосомах, лизосомы увеличиваются в размерах, разрываются и провоцируют аутофагию. В итоге, помимо гликогена, в тканях накапливается аутофагичный материал. Накопление происходит главным образом в мышечной ткани [6,7].

Аутосомно-рецессивное наследование

Болезнь Помпе развивается при наследовании двух патогенных аллелей гена GAA. Характер патогенных вариантов в обоих аллелях GAA определяет степень дефицита фермента и клиническое течение болезни [1].

Мышечная слабость и кардиомиопатия

В основе клинических проявлений болезни Помпе — мышечная слабость. Проявляется двигательными нарушениями и дыхательной недостаточностью, осложняется частыми респираторными инфекциями. Тяжесть течения варьирует, но в любом случае болезнь прогрессирует, приводит к тяжелым функциональным расстройствам и преждевременной гибели. Ведущая причина смерти — дыхательная недостаточность [1].

Кардиомиопатия при болезни Помпе — гипертрофическая. Может развиваться уже внутриутробно и сопровождаться различными нарушениями ритма [1].

Два варианта манифестации и течения

В зависимости от времени манифестации различают две формы болезни Помпе: инфантильную и с поздним началом.

Младенческая, инфантильная болезнь Помпе — тяжелая форма. Манифестирует при рождении или в первые месяцы жизни мышечной гипотонией и гипертрофической кардиомиопатией. Гипотония проявляется синдромом «вялого ребенка» и дыхательной недостаточностью. Еще характерны гепатомегалия, макроглоссия.

Синдром вялого ребенка: у ребенка трудности с кормлением, он мало двигается, не проходит вехи моторного развития и страдает от частых респираторных инфекций. Такие дети часто нуждаются в респираторной поддержке и без лечения погибают на первом году жизни вследствие кардиореспираторной недостаточности. [1,2].

Болезнь Помпе с поздним началом манифестирует после года дыхательными или двигательными нарушениями, которые прогрессируют медленно и не синхронно. Двигательные нарушения обусловлены проксимальной миопатией. Проявляется утиной походкой, положительным симптомом Говерса, миопатической походкой «на цыпочках» [1,2]. Дыхательные нарушения обусловлены слабостью межреберных мышц и поражением диафрагмы. Из-за патологии диафрагмы функция легких в положении лежа часто страдает сильнее, чем в вертикальном положении. Дыхательные нарушения могут сопровождаться головной болью, сонливостью и одышкой [1].

Еще описаны случаи аневризм с внутримозговым кровоизлиянием из-за патологии гладких мышц, но это редкость [1].

Редкая встречаемость

Распространенность болезни Помпе варьирует по форме заболевания, географическому региону и, возможно, зависит от расовой или этнической принадлежности. В исследованиях неонатального скрининга частота рождения детей с инфантильной формой болезни Помпе колебалась от 1:297 387 в Японии до 1:62 186 на Тайване, а с поздней формой — от 1:82 914 на Тайване до 1:17 133 в Пенсильвании. Это данные обзора предметного поля 2025 года. В обзор вошли 11 исследований из 1210 просмотренных [8].

 

Диагностика по уровню кислой альфа-глюкозидазы

«Золотой стандарт» лабораторной диагностики — определение активности КАГ в сухих пятнах крови методом тандемной масс-спектрометрии. При болезни Помпе активность КАГ менее 10% нормы. Анализ требует подтверждения другим методом, так как описаны аллели псевдонедостаточности, которые могут влиять на активность фермента in vitro [2].

Подтверждение диагноза одним из двух способов

Дефицит КАГ подтверждается либо повторным измерением активности фермента либо молекулярно-генетически [2].

1. Контрольное исследование КАГ: определение активности фермента в мышечной ткани либо культуре кожных фибробластов.
2. Молекулярно-генетическое исследование: два патогенных/вероятно-патогенных варианта в гене GAA [2].

Ферментозаместительная терапия

Патогенетическое лечение болезни Помпе — терапия рекомбинантными формами кислой альфа-глюкозидазы человека.  В 2025 году два таких препарата зарегистрированы в России и включены в российские клинические рекомендации: авалглюкозидаза альфа и алглюкозидаза альфа. Показаны пациентам с подтвержденной болезнью Помпе, вводятся внутривенно постоянно каждые две недели [2].

Перспективы генной терапии

Смотрите раздел «Клинические исследования», чтобы узнать, какие исследования генной терапии проходят прямо сейчас. 


Источники

1. Parenti G, Fecarotta S, Alagia M, Attaianese F, Verde A, Tarallo A, Gragnaniello V, Ziagaki A, Guimaraes MJ, Aguiar P, Hahn A, Azevedo O, Donati MA, Kiec-Wilk B, Scarpa M, van der Beek NAME, Del Toro Riera M, Germain DP, Huidekoper H, van den Hout JMP, van der Ploeg AT; and the MetabERN Subnetwork for Lysosomal Disorders. The European reference network for metabolic diseases (MetabERN) clinical pathway recommendations for Pompe disease (acid maltase deficiency, glycogen storage disease type II. Orphanet J Rare Dis. 2024 Nov 1;19(1):408. 

2. Ассоциация медицинских генетиков, Союз педиатров России, РОО «Общество специалистов по нервно-мышечным заболеваниям». Болезнь Помпе. Возрастная категория: взрослые, дети. Утверждены Минздравом России в 2025 году. Веб-сайт: рубрикатор клинических рекомендаций. Дата доступа: 05.08.2025 г.

3. Cooper G.M. Lysosomes // The Cell: A Molecular Approach. 2nd edition. Sinauer Associates, 2000.

4. Canibano-Fraile R, Harlaar L, Dos Santos CA, Hoogeveen-Westerveld M, Demmers JAA, Snijders T, Lijnzaad P, Verdijk RM, van der Beek NAME, van Doorn PA, van der Ploeg AT, Brusse E, Pijnappel WWMP, Schaaf GJ. Lysosomal glycogen accumulation in Pompe disease results in disturbed cytoplasmic glycogen metabolism. J Inherit Metab Dis. 2023 Jan;46(1):101-115. 

5. Adeva-Andany MM, González-Lucán M, Donapetry-García C, Fernández-Fernández C, Ameneiros-Rodríguez E. Glycogen metabolism in humans. BBA Clin. 2016 Feb 27;5:85-100.

6. Thurberg BL, Lynch Maloney C, Vaccaro C, Afonso K, Tsai AC, Bossen E, Kishnani PS, O’Callaghan M. Characterization of pre- and post-treatment pathology after enzyme replacement therapy for Pompe disease. Lab Invest. 2006 Dec;86(12):1208-20. doi: 10.1038/labinvest.3700484.

7. Shea L, Raben N. Autophagy in skeletal muscle: implications for Pompe disease. Int J Clin Pharmacol Ther. 2009;47 Suppl 1(Suppl 1):S42-7. 

8. Giugliani R, Solomon F, Kushlaf H, Wright E, Haselkorn T, Zanoteli E, Schoser B. Global variations in diagnostic methods and epidemiological estimates in Pompe disease: findings from a scoping review. Orphanet J Rare Dis. 2025 May 6;20(1):216.