Автор:  к.м.н. Надежда Викторовна Маказан.

Эксперт: д.м.н. Елена Александровна Латышева

Дата публикации: 03.03.2025

Ангиоотек — это отек кожи или слизистых оболочек [1,2]. Он развивается из-за вазоактивных медиаторов: под их воздействием расширяются сосуды,повышается проницаемость сосудистой стенки и жидкость из сосудистого русла поступает в межклеточное пространство.

Классификация ангиоотеков в зависимости от причины:

  • индуцированный лекарственными препаратами или другими аллергенами, 

  • спонтанный в рамках хронической спонтанной крапивницы,

  • приобретенный на фоне лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний,

  • наследственный вследствие генетических мутаций [3].

Наследственный ангиоотек 1 и 2 типов, НАО 1 и 2 типов, – самые частые варианты наследственного ангиоотека. Они возникают из-за патологии ингибитора С-1 эстеразы [4]. В отсутствии или при снижении функции С1-ингибитора возникает каскад реакций, который приводит к накоплению брадикинина. Брадикинин — вазодилататор: он расширяет сосуды и повышает их проницаемость, что приводит к формированию отека [5]. При НАО в гене SERPING1 возникает мутация, которая нарушает образование или активность ингибитора С-1 эстеразы. При НАО 1 типа мутация ведет к дефициту ингибитора С1-эстеразы, а при НАО 2 типа — к снижению его функциональной активности [1,2].

Отек при НАО 1 и 2 типов:

  • Ограниченный. Отек часто формируется на ограниченном участке слизистых верхних дыхательных путей, кишечника или кожи. Это проявляется соответственно удушьем, болями в животе или деформацией части тела. Могут быть и другие локализации, но эти три – самые частые [1,2].

  • Рецидивирующий. Отеки возникают на протяжении всей жизни, однако частота и тяжесть их может меняться. Новый эпизод может возникать через короткое время после предыдущего [1,2].

  • Непредсказуемый или триггер-зависимый.  Атака НАО может развиться неожиданно или на фоне действия триггерного фактора. Возможные триггеры НАО: механическая травма (удар, укол, медицинская манипуляция), менструация, беременность, лактация, медикаменты (ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов АТ-II, эстрогены, глиптины), вирусные инфекции и стресс [6] . 

  • Нарастающий и преходящий. Отек нарастает в течение нескольких часов и полностью проходит в течение нескольких суток. В среднем, длительность атаки составляет 2-5 дней. Но при локализации в дыхательных путях он может привести к асфиксии за 20 – 40 минут [1,2]. 

  • Не купируется стандартными схемами купирования других видов отеков. При НАО неэффективны антигистаминные средства, кортикостероиды, адреналин, моноклональные антитела к IgE [1,2].

  • Имеет не все признаки воспаления. Для НАО не характерны зуд, гиперемия и волдыри [1,2].

Источники

  1. Maurer M. et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema—The 2021 revision and update.

  2. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков, Национальная Ассоциация Экспертов в области Первичных Иммунодефицитов.   «Клинические рекомендации “Наследственный ангиоотек”». Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава России. 2024. Веб-сайт: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/267_2. Дата доступа: 28.01.2025.

  3. Maurer M., Magerl M. Differences and Similarities in the Mechanisms and Clinical Expression of Bradykinin-Mediated vs. Mast Cell–Mediated Angioedema // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2021. Vol. 61, № 1. P. 40–49.

  4. Epidemiology, economic, and humanistic burden of hereditary angioedema: a systematic review | Orphanet Journal of Rare Diseases | Full Text [Electronic resource]. URL: ojrd.biomedcentral.com (accessed: 28.01.2025).

  5. Lima H. et al. Pathophysiology of bradykinin and histamine mediated angioedema // Front. Allergy. 2023. Vol. 4. P. 1263432.

  6. Caballero T. et al. Triggers and Prodromal Symptoms of Angioedema Attacks in Patients With Hereditary Angioedema // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2016. Vol. 26, № 6. P. 383–386.

Публикации по теме

Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков, Национальная Ассоциация Экспертов в области Первичных Иммунодефицитов. «Клинические рекомендации “Наследственный ангиоотек”»: страница рубрикатора клинических рекомендаций.

Рогожкина Е.А., Ершова А.И., Андреенко Е.Ю., Береговская С.A. "Они тесно взаимосвязаны между собой, взаимно дополняют и переходят друг в друга, между ними нет четких границ". Клинический случай. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(7S):3629.DOI: 10.15829/1728-8800-2023-3629

Уханова О.П., Будников П.В., Подсвирова С.С., Палагота Д.С. Тяжелое течение наследственного ангионевротического отека, связанное с новым вариантом гена SERPING1, в многодетной кавказской семье. Иммунология. 2023; 44 (1): 103-108. DOI: 10.33029/0206-4952-2023-44-1-103-108

Манто И.А., Латышева Е.А., Тимошенко Д.О., Горностаева Ю.А., Костинова А.М., Медуницына Е.Н., Мясникова Т.Н., Романова Т.С., Сетдикова Н.Х., Фролов Е.А., Шубина О.В., Латышева Т.В. Наследственный ангиоотёк с дефицитом С1-ингибитора: ретроспективное исследование 194 пациентов // Российский Аллергологический Журнал. - 2022. - Т. 19. - №1. - C. 53-66. DOI: 10.36691/RJA1516

Яковлева Е.В., Зозуля Н.И. Физиологическая и патологическая роль фактора свертывания крови XII. Гематология и трансфузиология. 2022;67(4):570-578. DOI: 10.35754/0234-5730-2022-67-4-570-578

Скороходкина ОВ, Лунцов АВ, Васильева АА, Барейчева ОА. Наследственный ангиоотек: подходы к диагностике и лечению, анализ клинического семейного случая. Медицинский Совет. 2021;(12):34-40. DOI: 10.21518/2079-701X-2021-12-34-40

Демина Д.В., Макеева А.О., Куделя Л.М., Новикова Е.В., Козлов В.А. Успешный опыт долгосрочной профилактики НАО при беременности нативным С1-ингибитором. Клиническое наблюдение. Медицинская иммунология. 2020;22(6):1215-1220. DOI: 10.15789/1563-0625-SLP-2062

Maurer, Marcus et al. “The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update.” Allergy vol. 77,7 (2022): 1961-1990. DOI: 10.1111/all.15214

Smith, Tukisa D, and Marc A Riedl. “The future of therapeutic options for hereditary angioedema.” Annals of allergy, asthma & immunology : official publication of the American College of Allergy, Asthma, & Immunology vol. 133,4 (2024): 380-390. DOI: 10.1016/j.anai.2024.04.029

Guan, Xin et al. “Epidemiology, economic, and humanistic burden of hereditary angioedema: a systematic review.” Orphanet journal of rare diseases vol. 19,1 256. 8 Jul. 2024. DOI:: 10.1186/s13023-024-03265-z

Консультант врача

Эксперт по НАО Елена Александровна Латышева подготовила алгоритм диагностики НАО. Получилась большая схема со множеством вариантов. Чтобы сэкономить вам время на изучении алгоритма, мы переработали его в виртуальную консультацию с экспертом: заполните пол и возраст пациента, а дальше чат-бот сам задаст вам вопросы и поможет определить, есть ли у вашего пациента НАО или нет.

Консультация с экспертом

В России вы можете получить бесплатную консультацию эксперта по НАО. Для этого создайте личный кабинет на сайте ФГБУ ГНЦ “Институт иммунологии” ФМБА России nrcii.ru и подать заявку на консультацию.

Препараты

Терапия НАО включает препараты для купирования атак и профилактики новых приступов НАО.

Антагонист брадикининовых B2-рецепторов: икатибант. Этот препарат назначают для купирования атаки НАО у взрослых и детей старше 2 лет [1].

Ингибитор С1-эстеразы человека: для профилактики и лечения НАО у взрослых и детей от 2 лет [2].

Моноклональное антитело к калликреину: ланаделумаб. Для долгосрочной профилактики НАО у взрослых и детей от 12 лет. 

Свежезамороженная плазма: для купирования приступов и краткосрочной профилактики.

Гестагены дезогестрел и линэстренол: могут применяться только у женщин детородного периода и только для долгосрочной профилактики НАО.

Клинические исследования

Исследование по оценке клинической фармакологии и безопасности ингибитора C1-эстеразы, вводимого подкожно
CSL Behring
Протокол NCT01576523
Дата начала исследования: 01.04.2012
100%
Исследование по оценке клинической эффективности и безопасности подкожного введения ингибитора С1-эстеразы в профилактике наследственного ангионевротического отека
CSL Behring
Протокол NCT01912456
Дата начала исследования: 01.01.2014
100%
Эффективность и безопасность BCX7353 для предотвращения приступов ангионевротического отека у субъектов с наследственным ангионевротическим отеком
BioCryst Pharmaceuticals
Протокол NCT02870972
Дата начала исследования: 01.08.2016
100%
Исследование BCX7353 как средства лечения приступов наследственного ангионевротического отека
BioCryst Pharmaceuticals
Протокол NCT03240133
Дата начала исследования: 31.07.2017
100%
Долгосрочное исследование безопасности BCX7353 при наследственном ангионевротическом отеке
BioCryst Pharmaceuticals
Протокол NCT03472040
Дата начала исследования: 16.02.2018
100%
Исследование эффективности и безопасности BCX7353 в качестве перорального препарата для профилактики приступов НАО
BioCryst Pharmaceuticals
Протокол NCT03485911
Дата начала исследования: 06.02.2018
100%
Исследование по изучению CSL312 у субъектов с наследственным ангионевротическим отеком (HAE)
CSL Behring
Протокол NCT03712228
Дата начала исследования: 29.10.2018
100%
Исследование по оценке эффективности и безопасности BCX7353 в качестве перорального средства для профилактики приступов НАО в Японии
BioCryst Pharmaceuticals
Протокол NCT03873116
Дата начала исследования: 28.02.2019
100%
Исследование по оценке клинической эффективности донидалорсена (также известного как IONIS-PKK-LRx и ISIS 721744) у участников с наследственным ангионевротическим отеком
Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Протокол NCT04030598
Дата начала исследования: 07.01.2020
100%
Исследование ланаделумаба для предотвращения приступов наследственного ангионевротического отека (НАО) у детей
Takeda
Протокол NCT04070326
Дата начала исследования: 19.08.2019
100%
Эффективность и безопасность ланаделумаба (SHP643) у японских участников с наследственным ангионевротическим отеком (НАО)
Takeda
Протокол NCT04180163
Дата начала исследования: 12.12.2019
100%
Фаза II, перекрестное клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности KVD900 при лечении приступов ангионевротического отека по требованию у взрослых субъектов с наследственным ангионевротическим отеком I или II типа.
KalVista Pharmaceuticals, Ltd.
Протокол NCT04208412
Дата начала исследования: 02.07.2019
100%
Исследование икатибанта (TAK-667) у японских детей и подростков с острыми приступами наследственного ангионевротического отека
Takeda
Протокол NCT04654351
Дата начала исследования: 15.01.2021
100%
CSL312 (гарадацимаб) в профилактике наследственных приступов ангионевротического отека
CSL Behring
Протокол NCT04656418
Дата начала исследования: 27.01.2021
100%
Программа расширенного доступа к ланаделумабу для японцев с наследственным ангионевротическим отеком
Takeda
Протокол NCT04687137
Дата начала исследования: 10.02.2021
100%
Елена Александровна Латышева
Елена Александровна Латышева
Руководитель отделения иммунопатологии клиники ФГБУ «ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России. Доцент кафедры Клиническая иммунологии факультета МБФ ГОУ ВПО РНИМУ им. Пирогова. Соавтор клинических рекомендаций по наследственному ангиоотеку

Новости и обновления