Помощь в выявлении и лечении орфанных заболеваний
Ципаглюкозидаза альфа
Ферментный препарат для лечения болезни Помпе, рекомбинантная форма кислой альфа-глюкозидазы человека с дополнительными маннозо-6-фосфатными группами. Используется только в комбинации с миглустатом и только у взрослых пациентов с поздней формой болезни Помпе [1].
После связывания происходит интернализация в лизосому, где фермент переходит в активную форму и расщепляет гликоген. Это снижает внутримышечное накопления гликогена и уменьшает повреждение тканей [1].
PROPEL — рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3. Сравнивали эффективность и безопасность комбинации «ципаглюкозидаза альфа + миглустат» и терапии алглюкозидазой альфа [6].
Участвовали 122 пациентов из 24 стран Северной и Южной Америки, Азиатско-Тихоокеанского региона и Европы. Из них 95 пациентов ранее получали алглюкозидазу альфа и 27 пациентов никогда не получали ферментозаместительную терапию, ФЗТ. 85 пациентов получали ципаглюкозидазу альфа с миглустатом, 37 пациентов получали алглюкозидазу альфа и плацебо [6].
Исследование продолжалось 52 недели. Оценивали изменения дистанции на тесте с 6-минутной ходьбой, 6МХТ, форсированной жизненную емкости легких, ФЖЕЛ, уровней КФК крови и тетрасахарида глюкозы, Hex4, в моче [6].
6МХТ. Все пациенты на терапии ципаглюкозидазой альфа в комбинации с миглустатом проходили в сраднем на 20 метров больше, чем до начала исследования. Группе сравнения увеличила дистанцицию в среднем на 8,3 метра. Эффект терапии ципаглюкозидазой альфа с миглустатом составил +11,7 метров 95% ДИ: [-1.0, 24.4]; p = 0.07 [6].
ФЖЕЛ. Все пациенты на терапии ципаглюкозидазой альфа в комбинации с миглустатом в среднем изменили форсированную жизненную емкости легких, ФЖЕЛ, от исходного уровня на −1,4%. В группе сравнения данный показатель составил −3,7%. Терапевтический эффект комбинации ципаглюкозидазы альфа с миглустатом составил +2,3% (95% ДИ [0.2, 4.4])
Биомаркеры. Уровень КФК в среднем снизился на 22,4% в группе ципаглюкозидазы альфа с миглустатом и повысился на 15,6% в группе альглюкозидазы альфа с плацебо. Уровень Hex-4 в среднем снизился на 31,5% в группе ципаглюкозидазы альфа с миглустатом и повысился на 11,0% в группе альглюкозидазы альфа с плацебо [6].
В продолженном исследовании к 104 неделе группа пациенты на терапии ципаглюкозидазой альфа в комбинации с миглустатом сохранялось улучшение по 6МХТ и биомаркерам, стабилизировалась ФЖЕЛ [7].
Источники
1. European Medicines Agency. Pombiliti: EPAR — Product Information. EMA website. First published: 16.05.2023. Last updated: 22.11.2024. Accessed 13.08.2025.
2. Byrne BJ, Parenti G, Schoser B, van der Ploeg AT, Do H, Fox B, et al. Cipaglucosidase alfa plus miglustat: linking mechanism of action to clinical outcomes in late-onset Pompe disease. Front Neurol. 2024;15:1451512.
3. FDA. POMBILITI Prescribing Information. Original Approval date: September 28, 2023. FDA Website. Accessed 13.08.2025.
4. Государственный реестр лекарственных средств. Лекарственные препараты. Дата доступа 13.08.2025.
5. Ассоциация медицинских генетиков, Союз педиатров России, РОО «Общество специалистов по нервно-мышечным заболеваниям». Болезнь Помпе. Возрастная категория: взрослые, дети. Утверждены Минздравом России в 2025 году. Рубрикатор клинических рекомендаций. Дата доступа: 05.08.2025 г.
6. Schoser B, Roberts M, Byrne BJ, Sitaraman S, Jiang H, Laforêt P, et al. Safety and efficacy of cipaglucosidase alfa plus miglustat versus alglucosidase alfa plus placebo in late-onset Pompe disease (PROPEL): an international, randomised, double-blind, parallel-group, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2021 Dec;20(12):1027—37.
7. Schoser B, Kishnani PS, Bratkovic D, Byrne BJ, Claeys KG, Díaz-Manera J, et al. 104-week efficacy and safety of cipaglucosidase alfa plus miglustat in adults with late-onset Pompe disease: a phase III open-label extension study (ATB200-07). J Neurol. 2024 May;271(5):2810—23.
8. European Medicines Agency. Pombiliti (cipaglucosidase alfa). An overview of Pombiliti and why it is authorised in the EU. EMA website. First published: 16.05.2023. Accessed 13.08.2025.
Способ получения
Ципаглюкозидазу альфа получают с помощью технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичников китайского хомячка. Клеточная линия была создана с использованием подхода трансфекции и отбора на основе ненаправленной интеграции трансгена. Из 1 000 уникальных клонов рекомбинантной человеческой глюкозидазы альфа выделили клон с естественно высоким содержанием двойных маннозо-6-фосфатных групп, бис-М6Р [2].Механизм действия
Миглустат минимизирует потерю ферментативной активности в крови при инфузии препарата. Дополнительные М6Р группы улучшают связывание препарата с рецептором, так как поглощение рекомбинантной кислой альфа-глюкозидазы происходит через катион-независимый M6P-рецептор [1].После связывания происходит интернализация в лизосому, где фермент переходит в активную форму и расщепляет гликоген. Это снижает внутримышечное накопления гликогена и уменьшает повреждение тканей [1].
Показания
Ципаглюкозидаза альфа зарегистрирована в Европе и США для лечения поздней формы болезни Помпе у взрослых и только в комбинации с миглустатом [1,3]. При этом в США он может использоваться только у тех пациентов, кто весит больше 40 кг и у кого отсутствует улучшение на текущей ферментной заместительной терапии [1].ГРЛС
В 2025 году ципаглюкозидаза альфа не зарегистрирована в государственном реестре лекарственных средств, ГРЛС [4].Клинические рекомендации
Ципаглюкозидаза альфа не входит в российские клинические рекомендации по болезни Помпе от 2025 года [5].Способ применения
Из инструкции к применению, одобренной FDA: ципаглюкозидаза альфа применяется только в комбинации с миглустатом. Перед введением ципаглюкозидазы альфа следует рассмотреть возможность премедикации антигистаминными препаратами, жаропонижающими средствами, кортикостероидами. Рекомендуемый режим дозирования: 20 мг/кг массы тела путем внутривенной четырехчасовой инфузии, каждые две недели [1].Эффективность
Эффективность и безопасность комбинации «ципаглюкозидаза альфа + миглустат» оценивалась в основном исследовании PROPEL и продолженном исследовании ATB200-07 [6,7].PROPEL — рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3. Сравнивали эффективность и безопасность комбинации «ципаглюкозидаза альфа + миглустат» и терапии алглюкозидазой альфа [6].
Участвовали 122 пациентов из 24 стран Северной и Южной Америки, Азиатско-Тихоокеанского региона и Европы. Из них 95 пациентов ранее получали алглюкозидазу альфа и 27 пациентов никогда не получали ферментозаместительную терапию, ФЗТ. 85 пациентов получали ципаглюкозидазу альфа с миглустатом, 37 пациентов получали алглюкозидазу альфа и плацебо [6].
Исследование продолжалось 52 недели. Оценивали изменения дистанции на тесте с 6-минутной ходьбой, 6МХТ, форсированной жизненную емкости легких, ФЖЕЛ, уровней КФК крови и тетрасахарида глюкозы, Hex4, в моче [6].
6МХТ. Все пациенты на терапии ципаглюкозидазой альфа в комбинации с миглустатом проходили в сраднем на 20 метров больше, чем до начала исследования. Группе сравнения увеличила дистанцицию в среднем на 8,3 метра. Эффект терапии ципаглюкозидазой альфа с миглустатом составил +11,7 метров 95% ДИ: [-1.0, 24.4]; p = 0.07 [6].
ФЖЕЛ. Все пациенты на терапии ципаглюкозидазой альфа в комбинации с миглустатом в среднем изменили форсированную жизненную емкости легких, ФЖЕЛ, от исходного уровня на −1,4%. В группе сравнения данный показатель составил −3,7%. Терапевтический эффект комбинации ципаглюкозидазы альфа с миглустатом составил +2,3% (95% ДИ [0.2, 4.4])
Биомаркеры. Уровень КФК в среднем снизился на 22,4% в группе ципаглюкозидазы альфа с миглустатом и повысился на 15,6% в группе альглюкозидазы альфа с плацебо. Уровень Hex-4 в среднем снизился на 31,5% в группе ципаглюкозидазы альфа с миглустатом и повысился на 11,0% в группе альглюкозидазы альфа с плацебо [6].
В продолженном исследовании к 104 неделе группа пациенты на терапии ципаглюкозидазой альфа в комбинации с миглустатом сохранялось улучшение по 6МХТ и биомаркерам, стабилизировалась ФЖЕЛ [7].
Безопасность
Побочные эффекты, которые могут возникать у 1 из 10 пациентов [8]:- озноб
- головокружение
- покраснение кожи (гиперемия)
- сонливость
- дискомфорт в груди
- кашель
- отечность в месте инфузии
- болевые ощущения
- зудящая сыпь
- тяжелые аллергические реакции
- лихорадка
- чувство слабости/предобморочное состояние
- затруднённое дыхание
- отёк гортани
- хрипы
- пониженное артериальное давление
Источники
1. European Medicines Agency. Pombiliti: EPAR — Product Information. EMA website. First published: 16.05.2023. Last updated: 22.11.2024. Accessed 13.08.2025.
2. Byrne BJ, Parenti G, Schoser B, van der Ploeg AT, Do H, Fox B, et al. Cipaglucosidase alfa plus miglustat: linking mechanism of action to clinical outcomes in late-onset Pompe disease. Front Neurol. 2024;15:1451512.
3. FDA. POMBILITI Prescribing Information. Original Approval date: September 28, 2023. FDA Website. Accessed 13.08.2025.
4. Государственный реестр лекарственных средств. Лекарственные препараты. Дата доступа 13.08.2025.
5. Ассоциация медицинских генетиков, Союз педиатров России, РОО «Общество специалистов по нервно-мышечным заболеваниям». Болезнь Помпе. Возрастная категория: взрослые, дети. Утверждены Минздравом России в 2025 году. Рубрикатор клинических рекомендаций. Дата доступа: 05.08.2025 г.
6. Schoser B, Roberts M, Byrne BJ, Sitaraman S, Jiang H, Laforêt P, et al. Safety and efficacy of cipaglucosidase alfa plus miglustat versus alglucosidase alfa plus placebo in late-onset Pompe disease (PROPEL): an international, randomised, double-blind, parallel-group, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2021 Dec;20(12):1027—37.
7. Schoser B, Kishnani PS, Bratkovic D, Byrne BJ, Claeys KG, Díaz-Manera J, et al. 104-week efficacy and safety of cipaglucosidase alfa plus miglustat in adults with late-onset Pompe disease: a phase III open-label extension study (ATB200-07). J Neurol. 2024 May;271(5):2810—23.
8. European Medicines Agency. Pombiliti (cipaglucosidase alfa). An overview of Pombiliti and why it is authorised in the EU. EMA website. First published: 16.05.2023. Accessed 13.08.2025.
Новости и обновления
Новый подход к лечению интерстициального поражения легких при болезни Гоше 3 типа
Журнал «Frontiers in Pediatrics» опубликовал клинический случай интерстициального поражения легких у младенца с болезнью Гоше. Случай демонстрирует роль воспаления в патогенезе поражения легких при болезни Гоше и эффекты системных глюкокортикоидов и гидроксихлорохина.
Орфанный консорциум открыл доступ к сессиям II Орфанного Форума
Для просмотра доступны семь экспертных сессий по редким болезням и организации помощи пациентам под модерацией ключевых лидеров мнения.
Фонд «Круг добра» включил новое заболевание в Перечень
Экспертный совет Фонда «Круг добра» включил оптиконевромиелит в перечень заболеваний, а препарат для его лечения — в перечень закупок.
FDA ограничила применение Элевидиса при мышечной дистрофии Дюшенна
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) ограничила применение Элевидиса амбулаторными пациентами. Помио этого, FDA отозвало у компании-производителя статус технологической платформы и приостановила для нее клинические испытания генной терапии поясно-конечностной мышечной дистрофии.
Орфанный Консорциум стран СНГ опубликовал резолюцию по итогам II Орфанного Форума
Консорциум приглашает участников Форума и всех заинтересованных экспертов к обсуждению и направлению предложений.
Ферментозаместительная терапия при мукополисахаридозе VI типа: данные реальной клинической практики
Опубликованы результаты 15-летнего наблюдательного исследования пациентов с МПС VI типа.
День осведомленности о синдроме дефицита Glut1
Не пропустите редкий диагноз в своей практике.
Новые клинические рекомендации по рассеянному склерозу
Обновились разделы терминов, классификации и лечения.
В Москве проходит Орфанный форум по редким болезням
Эксперты из 13 стран обсудят ключевые вопросы организации медицинской помощи пациентам с редкими болезнями. Форум проходит сегодня, 26 июня, и завтра, 27 июня. Подключение бесплатное после регистрации.