Антиингибиторный коагулянтный комплекс

Антиингибиторный коагулянтный комплекс, АИКК, — активированный концентрат протромбинового комплекса для лечения ингибиторных форм гемофилии [1].

Ингибиторная форма гемофилии, ИФГ, — это гемофилия, осложненная появлением антител (ингибиторов) к экзогенным факторам свертывания крови VIII/IX. Проявляется отсутствием клинического ответа на стандартную терапию факторами свертывания крови или появлением кровотечений на профилактической терапии [2].

АИКК содержит зимогены и следовые количества прокоагулянтных факторов II, VII, IX, X, антикоагулянтных белков C и TFPI и минимальные количества кофакторов V, VIII и протеина S в сбалансированном соотношении [3]. АИКК был разработан для лечения ИФГ А, при которой появляются антитела к экзогенному фактору свертывания VIII, но рекомендован также для лечения ИФГ B, связанной с антителами к экзогенному фактору IX [2, 4].

Эффективность

Вот результаты эффективности АИКК по данным рандомизированных сравнительных исследований.

Leissinger C. et al., США 2011 г.: 26 пациентов с ИФГ А и высоким титром ингибиторов получали АИКК сначала профилактически в течение 6 месяцев 3 раза в неделю, затем только на эпизоды кровотечений в течение следующих 6 месяцев [5].

По сравнению с терапией по требованию, профилактическое лечение привело:

• к снижению всех кровотечений на 62% (P < 0,001),
• уменьшению гемартрозов на 61% (P < 0,001),
• сокращению кровотечений в целевых суставах на 72%** (P < 0,001) [5].

Antunes S. V. et al., 2014, Бразилия: 17 пациентов с ИФГ A или B получали АИКК профилактически в течение года через день, а 19 пациентов получали лечение только при кровотечениях. Медиана эпизодов кровотечений в течение года в группе профилактики составила 7,9 (8.1), в группе по требованию 28,7 случаев в год [6].

Безопасность

На фоне терапии АИКК у пациентов с врожденной или приобретенной гемофилией описаны случаи тромбоэмболических эпизодов. В 2017 г. был опубликован метаанализ 37 релевантных публикаций, в котором авторы оценили частоту ТЭЭ при лечении приобретенной и врожденной гемофилии [1].

 Всего было зарегистрировано 46 тромбоэмболических эпизодов, включая:

• 13 случаев диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС),
• 11 инфарктов миокарда,
• 3 тромботических цереброваскулярных нарушения (инсульты).

На фоне терапии по требованию ТЭЭ встречалась в 5,09 % (95% ДИ: 0.01–1795.60) на 100 000 инфузий. На фоне профилактической терапии не было зарегистрировано ни одного эпизода тромбоэмболии. Расчетный риск ТЭЭ у пациентов с врожденной гемофилией получился очень низким: менее 0,01 эпизода на 100 000 инфузий [1].


Источники
1. Rota M, Cortesi PA, Crea R, Gringeri A, Mantovani LG. Thromboembolic event rate in patients exposed to anti-inhibitor coagulant complex: a meta-analysis of 40-year published data. Blood Adv. 2017 Dec 12;1(26):2637-2642. doi: 10.1182/bloodadvances.2017011536.
2. Клинические рекомендации «Гемофилия». Одобрены Минздравом России в 2023 г. Веб-сайт: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/127_2. Дата доступа 25.05.2025 г.
3. Varadi K, Tangada S, Loeschberger M, Montsch P, Schrenk G, Ewenstein B, Turecek PL. Pro- and anticoagulant factors facilitate thrombin generation and balance the haemostatic response to FEIBA(^®) in prophylactic therapy. Haemophilia. 2016 Jul;22(4):615-24. doi: 10.1111/hae.12873.
4. Turecek PL, Váradi K, Gritsch H, Schwarz HP. FEIBA: mode of action. Haemophilia. 2004 Sep;10 Suppl 2:3-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.2004.00934.x.
5. Leissinger C, Gringeri A, Antmen B, Berntorp E, Biasoli C, Carpenter S, Cortesi P, Jo H, Kavakli K, Lassila R, Morfini M, Négrier C, Rocino A, Schramm W, Serban M, Uscatescu MV, Windyga J, Zülfikar B, Mantovani L. Anti-inhibitor coagulant complex prophylaxis in hemophilia with inhibitors. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1684-92. doi: 10.1056/NEJMoa1104435.
6. Antunes SV, Tangada S, Stasyshyn O, Mamonov V, Phillips J, Guzman-Becerra N, Grigorian A, Ewenstein B, Wong WY. Randomized comparison of prophylaxis and on-demand regimens with FEIBA NF in the treatment of haemophilia A and B with inhibitors. Haemophilia. 2014 Jan;20(1):65-72. doi: 10.1111/hae.12246.