Канакинумаб

Моноклональное антитело к ИЛ-1β. Блокирует взаимодействие ИЛ-1β со своим рецептором ИЛ-1 и предотвращает развитие воспалительного ответа при аутовоспалительных заболеваниях и подагрическом артрите [1].

Показания

Канакинумаб показан для лечения криопирин-ассоциированного периодический синдрома (CAPS); периодического синдрома, ассоциированного с рецепторами к фактору некроза опухоли; синдрома гипериммуноглобулинемии D/дефицита мевалонаткиназы; семейной средиземноморской лихорадки; болезни Стилла, подагрического артрита [2]. 

ГРЛС

Канакинумаб зарегистрирован в Государственном реестре лекарственных средств под двумя торговыми наименованиями. Регистрация заканчивается в сентябре 2030 года. 

Исследование CLUSTER

CLUSTER — исследование эффективности и безопасности канакинумаба при наследственных синдромах с периодической лихорадкой. Его проводила фирма-производитель препарата, результаты опубликовала в 2018 г [3].

Методы. Пациенты с генетически подтвержденной колхицин-резистентной семейной средиземноморской лихорадкой, дефицитом мевалонаткиназы или TRAPS получали плацебо или 150 мг канакинумаба подкожно каждые 4 недели. Пациенты, у которых обострение не купировалось, получали дополнительную инъекцию 150 мг канакинумаба.

Эффективность. Через 16 недель оценили ответ на терапию. Полным ответом считалось купирование обострения и отсутствие рецидивов на терапии. Такого ответа достигло значимо больше пациентов на фоне терапии, чем на фоне плацебо:

• 61% против 6% при колхицин-резистентной семейной средиземноморской лихорадке,
• 35% против 6% при дефиците мевалонаткиназы,
• 45% против 8% при TRAPS.

При увеличении дозы до 300 мг каждые 4 недели полный ответ достигнут у 71% пациентов с колхицин-резистентной семейной средиземноморской лихорадкой, 57% пациентов с дефицитом мевалонаткиназы, 73% пациентов с TRAPS.

После 16-й недели пациенты с полным ответом проходили вторую рандомизацию и получали канакинумаб или плацебо каждые 8 недель до 40 недели. На контроль заболевания отмечался у 46% пациентов с колхицин-резистентной семейной средиземноморской лихорадкой, 23% пациентов с дефицитом мевалонаткиназы и 53% пациентов с TRAPS.

Безопасность. Среди получавших канакинумаб наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) были инфекции.

Частота НЯ составила:

• 173,3 на 100 пациенто-лет среди пациентов с колхицин-резистентной семейной средиземноморской лихорадкой,
• 313,5 на 100 пациенто-лет среди пациентов с дефицитом мевалонаткиназы,
• 148,0 на 100 пациенто-лет среди пациентов с TRAPS.

Тяжелые инфекции встречались с частотой:

• 6,6 на 100 пациенто-лет среди пациентов с колхицин-резистентной семейной средиземноморской лихорадкой,
• 13,7 на 100 пациенто-лет среди пациентов с дефицитом мевалонаткиназы,
• 0 на 100 пациенто-лет среди пациентов с TRAPS.

Дополнительное исследование CLUSTER

В 2023 году производитель канакинумаба опубликовал дополнительное исследование эффективности и безопасности препарата при TRAPS [4].

Методы. Пациенты получали канакинумаб по 150 мг или 300 мг каждые 4 недели или каждые 8 недель в течение 72 недель. Если на фоне лечения возникали обострения, до дозу увеличивали максимум до 300 мг. Оценивали активность заболевания, количество обострений, уровни С-реактивного белка (СРБ)и сывороточного амилоида А (SAA) в крови. Также регистрировались нежелательные явления и учитывалась кумулятивная доза канакинумаба, скорректированной по массе тела: <36 мг/кг или ≥36 мг/кг.

Эффективность. В исследование включили 60 пациентов, завершили терапию 51 пациент. Из 9 исключенных пациентов двое прекратили лечение из-за недостаточной эффективности. На момент включения в исследование медианное число обострений составляло 9,0 в год. К концу исследования у 69,8% пациентов не было обострений и у 24,5% пациентов было только одно обострение. Уровни СРБ оставались ниже 10 мг/л. Концентрации SAA существенно не изменились: медианные значения составили 11,5 мг/л и 14,5 мг/л в группах <36 мг/кг и ≥36 мг/кг соответственно к концу исследования. 

Безопасность. Двое пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов: в одном случае развилась нейтропения, у другого пациента снизилась скорость клубочковой фильтрации. У всех пациентов, получавших терапию более 68 недель, отмечались побочные эффекты, чаще всего — лихорадка и вирусные инфекции верхних дыхательных путей. Многие зарегистрированные побочные эффекты были связаны с типичными симптомами основного заболевания.

Частота НЯ, скорректированная на длительность наблюдения:

• у пациентов с кумулятивной дозой <36 мг/кг: 1,36 на 100 пациенто-дней
• у пациентов с кумулятивной дозой ≥36 мг/кг: 2,02 на 100 пациенто-дней.

Данные реальной клинической практики

В 2022 году Hosono K. et al. опубликовали результаты наблюдательного исследования эффективности и безопасности канакинумаба у пациентов с криопирин-ассоциированным периодическим синдромом, синдромом Макла—Уэллса и младенческим мультисистемным воспалительным заболеванием. В исследование вошли как новые пациенты, так и те, что продолжали прием канакинумаба с клинических исследований [5].

Эффективность. Полный ответ без рецидивов отмечался у 76% из новых пациентов и 83% пациентов из тех, что получали канакинумаб с клинических исследований. Такой уровень ответа сохранялся до 104 недели терапии [7].

Безопасность. Из 87 пациентов у 31,03% отмечались нежелательные явления, НЯ, и у 3% — серьезные НЯ. Наиболее частыми НЯ были инфекции, на их долю пришлось 20,7% от всех НЯ [5].