Элосульфаза Альфа

Ферментная заместительная терапия мукополисахаридоза IV A типа, МПС IV A. Рекомбинантная форма человеческой N-ацетилглюкозамин-6-сульфат-сульфатазы [1].

Механизм действия

Элосульфаза альфа замещает дефицит фермента N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы. Препарат проникает в лизосомы через катион-независимые маннозо-6-фосфатные рецепторы и усиливает катаболизм кератансульфата и хондроитин-6-сульфата [2].
Оказывает стабилизирующий и умеренно улучшающий эффект. Он замедляет ухудшение функций легких, частично восстанавливает функциональные способности, но не оказывает значимого эффекта на скелетные проявления [3,4].

Показания

Препарат предназначен для лечения мукополисахаридоза IV A типа у детей и взрослых. Терапию следует начинать как только поставлен диагноз [5].

Способ применения

Вводится внутривенно в дозе 2 мг/кг массы тела, один раз в неделю, длительно [6].

Эффективность

Эффективность и безопасность элосульфазы альфа оценивалась в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 3 фазы. В исследование включили пациентов, способных пройти от 30 до 325 метров в 6-минутном тесте ходьбы на момент скрининга. Участвовали 176 пациентов от 5 до 57 лет, из низ 58 пациентам элосульфазу альфа вводили еженедельно и 59 пациентам — один раз в две недели. Еще 59 человек получали плацебо. Перед каждой инфузией все пациенты получали антигистаминные препараты. Продолжительность терапии составила 24 недели.  [2].

У пациентов на еженедельной схеме по сравнению с плацебо:

• увеличилась дистанция 6-минутного теста ходьбы на 22,5 м;
• увеличилась скорость подъема на 1,1 ступень/мин;
• снизился уровень кератансульфата в моче KS на 40,7% [2].

Долгосрочное продолженное исследование MOR-005 подтвердило сохранение эффекта терапии в течение 120 недель в 6-минутном тесте ходьбы и уровне кератансульфата в моче. Также улучшились показатели функции легких и повседневной активности. Результаты исследований оказались достоверно лучше, чем у нелеченных пациентов из исследования MOR-001 за аналогичный период [3].

Элосульфаза альфа не оказывает значимого эффекта на скелетные проявления. У пациентов, получавших элосульфазу альфа в течение 6-30 месяцев, не уменьшалась вакуолизация хондроцитов и внеклеточного матрикса. Отсутствие эффекта связывают с тем, что вводимый в системный кровоток ферментный препарат с трудом проникает в хондроциты зон роста и суставов, так как эти зоны аваскулярны [4].

Безопасность

Более чем у 1 человека из 10 возникают головная боль, тошнота, лихорадка, озноб и боль в животе, диарея, боль во рту и горле, головокружение, затруднение дыхания. Не более, чем у 1 из 10 возникают мышечные боли [6]. Элосульфаза альфа продемонстрировала хорошую переносимость и приемлемый профиль безопасности. Большинство нежелательных явлений, связанных с препаратом, были легкими или умеренными реакциями на инфузию, которые легко купировались [3].

ГРЛС

Элосульфаза альфа зарегистрирована в Государственном реестре лекарственных средств под одним торговым наименованием. Регистрация заканчивается в январе 2028 года [6].



Источники

1. Hendriksz CJ, Giugliani R, Harmatz P, Mengel E, Guffon N, Valayannopoulos V, Parini R, Hughes D, Pastores GM, Lau HA, Al-Sayed MD, Raiman J; STRIVE Investigators; Yang K, Mealiffe M, Haller C. Multi-domain impact of elosufase alfa in Morquio A syndrome in the pivotal phase III trial. Mol Genet Metab. 2015 Feb;114(2):178-85. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.08.012.

2. Vimizim: EPAR — Product Information. Annex I. Summary of products characteristics. Last updated 08.02.2019. European Medicine Agency. Accessed on 01.08.24.

3. Cleary M, Davison J, Gould R, Geberhiwot T, Hughes D, Mercer J, Morrison A, Murphy E, Santra S, Jarrett J, Mukherjee S, Stepien KM. Impact of long-term elosulfase alfa treatment on clinical and patient-reported outcomes in patients with mucopolysaccharidosis type IVA: results from a Managed Access Agreement in England. Orphanet J Rare Dis. 2021 Jan 21;16(1):38. doi: 10.1186/s13023-021-01675-x.

4. Sawamoto K, Álvarez González JV, Piechnik M, Otero FJ, Couce ML, Suzuki Y, Tomatsu S. Mucopolysaccharidosis IVA: Diagnosis, Treatment, and Management. Int J Mol Sci. 2020 Feb 23;21(4):1517. doi: 10.3390/ijms21041517.

5. Akyol MU, Alden TD, Amartino H, Ashworth J, Belani K, Berger KI, Borgo A, Braunlin E, Eto Y, Gold JI, Jester A, Jones SA, Karsli C, Mackenzie W, Marinho DR, McFadyen A, McGill J, Mitchell JJ, Muenzer J, Okuyama T, Orchard PJ, Stevens B, Thomas S, Walker R, Wynn R, Giugliani R, Harmatz P, Hendriksz C, Scarpa M; MPS Consensus Programme Steering Committee; MPS Consensus Programme Co-Chairs. Recommendations for the management of MPS IVA: systematic evidence- and consensus-based guidance. Orphanet J Rare Dis. 2019 Jun 13;14(1):137. doi: 10.1186/s13023-019-1074-9.

6. Листок-вкладыш — информация для пациента. Вимизайм^®, 1 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий. Действующее вещество: элосульфаза альфа. ЛП-№(001669)-(РГ-RU) от 28.03.2025 г. Государственный реестр лекарственных средств. Дата доступа: 01.08.2025 г.