Аталурен

Аталурен — генный препарат для терапии миодистрофии Дюшена, обусловленной нонсенс-мутацией в гене DMD [1].

Механизм действия
Нонсенс-мутация ведет к образованию преждевременного стоп-кодон в последовательности гена DMD. В итоге процесс синтеза дистрофина прерывается и белка или нет, или он функционально неактивен. Аталурен был создан для того, чтобы игнорировать стоп-кодон в процессе синтеза дистрофина и обеспечивать образование функционально активного дистрофина [1].

Клинические рекомендации
В мае 2025 года препарат аталурен включен в российские клинические рекомендации по прогрессирующим миодистрофиям Дюшена и Беккера у детей. Он рекомендован амбулаторным пациентам с миодистрофией Дюшенна старше двух лет, у которых молекулярно-генетическое исследование выявило нонсенс-мутацию [2]

Эффективность и безопасность: отчет STRIDE в 2023 году [3]
 В 2023 году были опубликован отчет STRIDE (Strategic Targeting of Registries and International Database of Excellence) — это продолжающееся международное многоцентровое регистровое исследование, оценивающее применение аталурена в реальной клинической практике у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, обусловленной нонсенс-мутацией. Средний возраст на момент появления первых симптомов был 2,9 лет, средний возраст генетической диагностики —  4,5 лет. Средняя продолжительность приема аталурена составила 1671 день.

Анализ Каплана-Мейера показал, что по сравнению со стандартной терапией аталурен в комбинации со стандартной терапией достоверно отсрочил возраст потери способности к передвижению на 4 года (p < 0,0001) и значительно замедлил снижение прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких до уровня 60%  на 1,8 года (p = 0,0021), а до уровня <50%  на 2,3 года (p = 0,0207). 

Аталурен продемонстрировал благоприятный профиль безопасности. Большинство нежелательных явлений, связанных с лечением, имели легкую или умеренную степень тяжести. Большая часть событий не была связана с приемом препарата. 

Ограничение эффективности: мнение Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) в 2024 году
Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) отозвало одобрение на применение аталурена в 2023 года и подтвердило этот отзыв в 2024 и в 2025 году. По мнению комитетf по лекарственным препаратам для медицинского применения EMА, данные поcnрегистрационных исследований не подтверждают эффективность препарата [3].

ЕМА приводит результаты пострегистрационного исследования Study 041:

Study 041 представляло собой рандомизированное (1:1), двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование 3 фазы, проведенное среди 360 пациентов в возрасте от 5 лет с мышечной дистрофией Дюшенна, обусловленной нонсенс-мутацией. После 72-недельного двойного слепого периода следовало открытое продолжение еще на 72 недели, в ходе которого пациенты из группы плацебо переводились на терапию аталуреном.

Первичной конечной точкой было изменение дистанции 6-минутной ходьбы от исходного уровня через 72 недели. В группе пациентов, находящихся в периоде утраты амбулаторности (n=185) среднее изменение составило -81,83 метра в группе принимавших препаратов против -90,09 метров в группе плацебо (недостоверная разница 8,26 метров; 95% ДИ: [-26,05; -9,53], p=0,36).

Изменение общего балла по Шкале North Star для амбулаторных пациентов (NSAA) было ключевым вторичным критерием эффективности. В группе пациентов, находящихся в периоде утраты амбулаторности различия между группами также не достигли статистической значимости как для общего балла NSAA (p=0,126), так и для линейного показателя NSAA (p=0,066).

Комитет по лекарственным препаратам ЕМА пришел к выводу, что исследование 041 не подтвердило эффективность препарата. Эти результаты сочли особенно значимыми, поскольку в исследование была включена именно та популяция пациентов, которая, как ожидалось, должна была быть наиболее чувствительной к данному препарату [4].


Источники
1. Bushby K, Finkel R, Wong B, Barohn R, Campbell C, Comi GP, Connolly AM, Day JW, Flanigan KM, Goemans N, Jones KJ, Mercuri E, Quinlivan R, Renfroe JB, Russman B, Ryan MM, Tulinius M, Voit T, Moore SA, Lee Sweeney H, Abresch RT, Coleman KL, Eagle M, Florence J, Gappmaier E, Glanzman AM, Henricson E, Barth J, Elfring GL, Reha A, Spiegel RJ, O'donnell MW, Peltz SW, Mcdonald CM; PTC124-GD-007-DMD STUDY GROUP. Ataluren treatment of patients with nonsense mutation dystrophinopathy. Muscle Nerve. 2014 Oct;50(4):477-87. doi: 10.1002/mus.24332.
2. Клинические рекомендации «Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна. Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера». Утверждены Минздравом России в 2023 г. 
3. Mercuri E, Osorio AN, Muntoni F, Buccella F, Desguerre I, Kirschner J, Tulinius M, de Resende MBD, Morgenroth LP, Gordish-Dressman H, Johnson S, Kristensen A, Werner C, Trifillis P, Henricson EK, McDonald CM; STRIDE and CINRG DNHS investigators. Safety and effectiveness of ataluren in patients with nonsense mutation DMD in the STRIDE Registry compared with the CINRG Duchenne Natural History Study (2015-2022): 2022 interim analysis. J Neurol. 2023 Aug;270(8):3896-3913. doi: 10.1007/s00415-023-11687-1. Epub 2023 Apr 28. Erratum in: J Neurol. 2023 Sep;270(9):4583. doi: 10.1007/s00415-023-11864-2.
4. Translarna: EMA re-confirms non-renewal of authorisation of Duchenne muscular dystrophy medicine | European Medicines Agency (EMA) [Electronic resource]. 2024. Website. Аccessed: 20.05.2025.