Помощь в выявлении и лечении орфанных заболеваний
- Круг ДобраФонд поддержки детей с тяжёлыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями, в том числе редкими заболеваниями
Вилтоларсен
ATX-код
M09AX12
Вилтоларсен — антисмысловой олигонуклеотид для лечения миодистрофии Дюшенна, связанной с потерей 53 экзона в гене DMD [1]. Такие варианты гена отмечаются примерно у 7,5% пациентов с этим заболеванием [2].
Механизм действия и показания
Потеря экзона в гене дистрофина приводит к образованию нефункциональной матричной РНК. В результате белок дистрофин либо прекращает синтезироваться, либо синтезируется в усеченной функционально неактивной форме.
Для того, чтобы потеря экзона не сказалась на мРНК используют антисмысловой олигонуклеотид. Этот олигонуклеотид комплементарен участку гена дистрофина в районе потерянного экзона и заставляет предшественника мРНК, пре-мРНК, пропустить потерянный экзон при считывании. В итоге участок потерянного экзона не попадает в мРНК и не сказывается на ее функциональности. Это позволяет синтезировать усеченный, но функционально активный белок дистрофин [3].
Патогенные варианты гена дистрофина могут приводить к потере различных экзонов и для каждого нужен свой антисмысловой олигонуклеотид. Вилтоларсен — антисмысловый РНК-олигонуклеотид, комплементарый участку 53 экзона. Он связывается с экзоном 53 в пре-мРНК гена дистрофина, вызывает его исключение из зрелой мРНК. таким образом он восстанавливает правильную рамку считывания и позволяет синтезировать укороченный, но частично функциональный белок дистрофин.
Способ применения
Терапия антисмысловыми олигонуклеотидами проводится на протяжении всей жизни [3]. Препарат вводится в форме внутривенной инфузии в дозе 80 мг/кг [4].
Эффективность и безопасность
Результаты недавно завершенных доклинических и клинических испытаний продемонстрировали значительное увеличение экспрессии белка дистрофина, отсутствие серьезных побочных эффектов и стабилизацию моторных функций [1]. В же время, третья фаза подтверждающего клинического исследования компании-производителя не показала статистически значимых различий в сроках наступления функционального улучшения между основной и контрольной группами [5].
Предварительные данные по безопасности показали, что все нежелательные явления на фоне приема вилтоларсена имели легкую или умеренную степень тяжести. Не было зарегистрировано ни одного случая прекращения терапии из-за возникших нежелательных реакций в течение исследования [5].
Источники
1. Vincik L.Y. et al. Evolving Role of Viltolarsen for Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy // Adv. Ther. 2024. Vol. 41, № 4. P. 1338–1350.
2. Bello L. et al. DMD genotypes and loss of ambulation in the CINRG Duchenne Natural History Study // Neurology. 2016. Vol. 87, № 4. P. 401–409.
3. Matsuo M. 30 Years Since the Proposal of Exon Skipping Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy and the Future of Pseudoexon Skipping // Int. J. Mol. Sci. 2025. Vol. 26, № 3. P. 1303.
4. Dhillon S. Viltolarsen: First Approval // Drugs. 2020. Vol. 80, № 10. P. 1027–1031.
5. NS Pharma, Inc. «NS Pharma Shares Preliminary Results of Viltolarsen (NS-065 / NCNP-01) Phase 3 Clinical Trial (RACER53 Study») [Electronic resource] // NSPharma. 2024. Аccessed: 19.05.2025).
Механизм действия и показания
Потеря экзона в гене дистрофина приводит к образованию нефункциональной матричной РНК. В результате белок дистрофин либо прекращает синтезироваться, либо синтезируется в усеченной функционально неактивной форме.
Для того, чтобы потеря экзона не сказалась на мРНК используют антисмысловой олигонуклеотид. Этот олигонуклеотид комплементарен участку гена дистрофина в районе потерянного экзона и заставляет предшественника мРНК, пре-мРНК, пропустить потерянный экзон при считывании. В итоге участок потерянного экзона не попадает в мРНК и не сказывается на ее функциональности. Это позволяет синтезировать усеченный, но функционально активный белок дистрофин [3].
Патогенные варианты гена дистрофина могут приводить к потере различных экзонов и для каждого нужен свой антисмысловой олигонуклеотид. Вилтоларсен — антисмысловый РНК-олигонуклеотид, комплементарый участку 53 экзона. Он связывается с экзоном 53 в пре-мРНК гена дистрофина, вызывает его исключение из зрелой мРНК. таким образом он восстанавливает правильную рамку считывания и позволяет синтезировать укороченный, но частично функциональный белок дистрофин.
Способ применения
Терапия антисмысловыми олигонуклеотидами проводится на протяжении всей жизни [3]. Препарат вводится в форме внутривенной инфузии в дозе 80 мг/кг [4].
Эффективность и безопасность
Результаты недавно завершенных доклинических и клинических испытаний продемонстрировали значительное увеличение экспрессии белка дистрофина, отсутствие серьезных побочных эффектов и стабилизацию моторных функций [1]. В же время, третья фаза подтверждающего клинического исследования компании-производителя не показала статистически значимых различий в сроках наступления функционального улучшения между основной и контрольной группами [5].
Предварительные данные по безопасности показали, что все нежелательные явления на фоне приема вилтоларсена имели легкую или умеренную степень тяжести. Не было зарегистрировано ни одного случая прекращения терапии из-за возникших нежелательных реакций в течение исследования [5].
Источники
1. Vincik L.Y. et al. Evolving Role of Viltolarsen for Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy // Adv. Ther. 2024. Vol. 41, № 4. P. 1338–1350.
2. Bello L. et al. DMD genotypes and loss of ambulation in the CINRG Duchenne Natural History Study // Neurology. 2016. Vol. 87, № 4. P. 401–409.
3. Matsuo M. 30 Years Since the Proposal of Exon Skipping Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy and the Future of Pseudoexon Skipping // Int. J. Mol. Sci. 2025. Vol. 26, № 3. P. 1303.
4. Dhillon S. Viltolarsen: First Approval // Drugs. 2020. Vol. 80, № 10. P. 1027–1031.
5. NS Pharma, Inc. «NS Pharma Shares Preliminary Results of Viltolarsen (NS-065 / NCNP-01) Phase 3 Clinical Trial (RACER53 Study») [Electronic resource] // NSPharma. 2024. Аccessed: 19.05.2025).
Новости и обновления
День осведомленности о болезни Тея-Cакса
Не пропустите редкий диагноз в своей практике.
Иммунологические маркеры ингибиторной гемофилии: результаты эксплоративного исследования
В журнале Всемирной федерации гемофилии опубликовали исследование, посвященное поиску возможных иммунологических маркеров ингибиторной гемофилии А.
Новые клинические рекомендации по редким болезням
С 30 апреля по 30 мая 2025 года в рубрикаторе Минздрава появились новые клинические рекомендации по редким нарушениям обмена веществ и по редким болезням в эндокринологии, гематологии, онкологии, офтальмологии, нефрологии.
ВОЗ приняла первую в истории резолюцию по редким заболеваниям
Документ призывает Генерального директора ВОЗ разработать Глобальный план действий по редким заболеваниям.
17 мая — день осведомленности о нейрофиброматозе 1 типа
Не пропустите редкий диагноз в своей практике.
Фонд «Круг добра» обновил перечень заболеваний, для которых закупает лекарственные препараты и медицинские изделия
Обновления Перечня заболеваний: три заболевания исключили, четыре новых нозологии внесли.
В Петербурге начали обследовать новорожденных на дефицит декарбоксилазы ароматических L-аминокислот
Скрининг проводят с 1 мая 2025 года.
Вебинар по данным реальной клинической практики: доступ к докладам экспертов
18 апреля прошел вебинар по данным реальной клинической практики. Ключевые лидеры мнения из России и стран СНГ представили 18 докладов по всем аспектам сбора и анализа данных пациентов с редкими заболеваниями. Записи докладов доступны для просмотра на сайте Орфанного консорциума СНГ.
Фонд «Круг Добра» расширил критерии назначения препарата для лечения спинальной мышечной атрофии
Экспертный совет фонда пересмотрел перечень категорий детей со спинальной мышечной атрофией, которым показан онасемноген абепарвовек (ТН Золгенсма).