Вилтоларсен

Вилтоларсен — антисмысловой олигонуклеотид для лечения миодистрофии Дюшенна, МДД, связанной с потерей 53 экзона в гене DMD [1]. Такие варианты гена отмечаются примерно у 7,5% пациентов с этим заболеванием [2].

Механизм действия и показания

Потеря экзона в гене дистрофина приводит к образованию нефункциональной матричной РНК. В результате белок дистрофин либо прекращает синтезироваться, либо синтезируется в усеченной функционально неактивной форме.

Для того, чтобы потеря экзона не сказалась на мРНК используют антисмысловой олигонуклеотид. Этот олигонуклеотид комплементарен участку гена дистрофина в районе потерянного экзона и заставляет предшественника мРНК, пре-мРНК, пропустить потерянный экзон при считывании. В итоге участок потерянного экзона не попадает в мРНК и не сказывается на ее функциональности. Это позволяет синтезировать усеченный, но функционально активный белок дистрофин [3].

Патогенные варианты гена дистрофина могут приводить к потере различных экзонов и для каждого нужен свой антисмысловой олигонуклеотид. Вилтоларсен — антисмысловый РНК-олигонуклеотид, комплементарый участку 53 экзона. Он связывается с экзоном 53 в пре-мРНК гена дистрофина, вызывает его исключение из зрелой мРНК. таким образом он восстанавливает правильную рамку считывания и позволяет синтезировать укороченный, но частично функциональный белок дистрофин.

Способ применения

Терапия антисмысловыми олигонуклеотидами проводится на протяжении всей жизни [3]. Препарат вводится в форме внутривенной инфузии в дозе 80 мг/кг [4].

Эффективность и безопасность

Результаты недавно завершенных доклинических и клинических испытаний продемонстрировали значительное увеличение экспрессии белка дистрофина, отсутствие серьезных побочных эффектов и стабилизацию моторных функций [1]. В же время, третья фаза подтверждающего клинического исследования компании-производителя не показала статистически значимых различий в сроках наступления функционального улучшения между основной и контрольной группами [5].

Предварительные данные по безопасности показали, что все нежелательные явления на фоне приема вилтоларсена имели легкую или умеренную степень тяжести. Не было зарегистрировано ни одного случая прекращения терапии из-за возникших нежелательных реакций в течение исследования [5].

Статус в России

В июле 2025 года вилтоларсен не входит в российские клинические рекомендации по мышечной дистрофии Дюшенна и Беккера у детей, но зарегистрирован для лечения МДД у пациентов с подтвержденной мутацией гена DMD, которую возможно скорректировать путем пропуска 53 экзона, включая пациентов детского возраста [5, 6].


Источники
1. Vincik L.Y. et al. Evolving Role of Viltolarsen for Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy // Adv. Ther. 2024. Vol. 41, № 4. P. 1338–1350.
2. Bello L. et al. DMD genotypes and loss of ambulation in the CINRG Duchenne Natural History Study // Neurology. 2016. Vol. 87, № 4. P. 401–409.
3. Matsuo M. 30 Years Since the Proposal of Exon Skipping Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy and the Future of Pseudoexon Skipping // Int. J. Mol. Sci. 2025. Vol. 26, № 3. P. 1303.
4. Dhillon S. Viltolarsen: First Approval // Drugs. 2020. Vol. 80, № 10. P. 1027–1031.
5. NS Pharma, Inc. «NS Pharma Shares Preliminary Results of Viltolarsen (NS-065 / NCNP-01) Phase 3 Clinical Trial (RACER53 Study») [Electronic resource] // NSPharma. 2024. Аccessed: 19.05.2025).
6. Клинические рекомендации «Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна. Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера». Утверждены Минздравом России в 2023 г. 
7. Листок-вкладыш - информация для пациента Вилтепсо® , 50 мг/мл, раствор для инфузий. Действующее вещество: вилтоларсен. ЛП-N=(006482)-(РГ-RU) от 07.08.2024