Мараликсибат

Селективный ингибитор переносчика желчных кислот подвздошной кишки, IBAT [1, 2].

Показания

Мараликсибат применяется для лечения:

• холестатического зуда у пациентов с синдромом Алажилля от 2 месяцев и старше,
• прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза у пациентов от 3 месяцев и старше [1,2].

Способ применения

Препарат применяют per os в форме таблеток или раствора, один раз в день [1,2]. Таблетки могут применять пациенты с массой тела от 25 кг и выше, которые могут проглатывать таблетки [2].

Для синдрома Алажилля рекомендуемая целевая доза — 380 мкг/кг один раз в сутки[1,2]. Лечение начинают с 190 мкг/кг один раз в сутки, дозу доводят до целевой за одну неделю. Максимальный рекомендуемый суточный объем дозы для пациентов с массой тела свыше 70 кг составляет 28,5 мг для раствора и 30 мг для таблеток. В случае плохой переносимости снижают дозу с 380 мкг/кг/сут до 190 мкг/кг/сут или временного прерывают лечение. Повторную попытку титрования дозы можно предпринять, если она хорошо переносится [1,2].

ГРЛС

В 2025 году мараликсибат не зарегистрирован в Государственном реестре лекарственных средств [3].

Клинические рекомендации

В 2025 году нет клинических рекомендаций по синдрому Алажилля [4].

Критерии фонда «Круг Добра»

В 2025 году дети с синдромом Алажилля получают мараликсибат через фонд Круг добра, если отвечают пяти криетриям: 

1. Возраст от 2 месяцев до 18 лет [5].

2. Есть три клинических признака их семи:

• характерный внешний вид,
• поражение костной системы,
• поражение мочевыделительной системы,
• поражение печени,
• поражение органа зрения,
• поражение сердца,
• поражение сосудов [5].

3. Выявлен патогенный вариант в гене JAG1 или NOTCH2 [5].

4. Есть холестатический кожный зуд с одним из двух условий:

• до начала терапии уровень желчных кислот в крови в три раза выше нормы;
• на фоне терапии уменьшение или купирование холестатического кожного зуда, снижение уровня желчных кислот в крови, отсутствие выраженных побочных эффектов [5].

5. Нет признаков цирроза печени [5].

Механизм действия

Мараликсибат — минимально абсорбируемый обратимый селективный ингибитор подвздошного переносчика желчных кислот (IBAT). Он действует локально в дистальном отделе подвздошной кишки, уменьшая реабсорбцию желчных кислот и увеличивая их выведение через толстую кишку, что приводит к снижению концентрации желчных кислот в сыворотке крови [1, 2].

Эффективность

В 2023 году Hansen B.E. et al. представили доказательства эффективности препарата по результатам сравнительного исследования пациентов с синдромом Алажилля на фоне терапии мараликсибатом и без него.

В исследованиях мараликсибата приняли участие 84 пациента с синдромом Алажилля, получавшие лечение до 6 лет. Выборка пациентов без терапии составила 469 участников. Сравнивали бессобытийную выживаемость, dозраст, общий билирубин, гамма-глутамилтрансфераза и аланинаминотрансфераза. Бессобытийная выживаемость определялась как время до первого события: хирургического билиарноого отведения; трансплантации печени; проявления портальной гипертензии – кровотечения из варикозно расширенных вен, асцита, требующего лечения; смерти.

Возраст, общий билирубин, гамма-глутамилтрансфераза и аланинаминотрансфераза значимо не различались, но бессобытийная выживаемость в когорте мараликсибата была достоверно лучше, чем в когорте пациентов без лечения [6].


Источники

1. European Medicines Agency. Livmarli: EPAR — Product Information. EMA website. First published: 14.12.2022. Last updated: 22.07.2024. Accessed 10.10.2025.

2. FDA. Prescribing information. LIVMARLI^® (maralixibat) oral solution. LIVMARLI^® (maralixibat) tablets, for oral use. Initial U.S. Approval: 2021. Revised: 04.2025. FDA Website. Accessed 01.10.2025.

3. Государственный реестр лекарственных средств. Лекарственные препараты. Веб-сайт. Дата доступа 29.08.2025 г.

4. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Рубрикатор клинических рекомендаций Веб-сайт. Дата доступа 01.10.2025 г.

5. Фонд «Круг Добра». Перечень категорий детей Веб-сайт. Дата доступа 01.10.2025 г.

6. Hansen BE, Vandriel SM, Vig P, et al. Event-free survival of maralixibat-treated patients with Alagille syndrome compared to a real-world cohort from GALA. Hepatology. 2024;79(6):1279-1292.