Помощь в выявлении и лечении орфанных заболеваний
FDA ограничила применение Элевидиса при мышечной дистрофии Дюшенна
Пресс-релиз FDA с ограничениями для Sarepta Therapeutics вышел 18 июля 2025 года. Источник: www.fda.gov
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) ограничила применение препарата Sarepta Therapeutics для лечения мышечной дистрофии Дюшенна, МДД. FDA также приостановила для компании клинические испытания генной терапии поясно-конечностной мышечной дистрофии и отозвало у нее статус технологической платформы.
Основанием для ограничений стали сомнения FDA в безопасности. Отмечены два случая смерти пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, получавших препарат Элевидис, и один случай смерти пациента с поясно-конечностной мышечной дистрофией, получавшего экспериментальный препарат.
Экспериментальный препарат. Sarepta Therapeutics проводила 1 фазу клинического исследования патидистрогена бексапарвовека. Это экспериментальный генный препарат для лечения пояснично-конечностной дистрофии 2 типа, обусловленной дефицитом альфа-саркогликана.
Элевидис (деландистрогена моксепарвовек) — препарат для лечения мышечной дистрофии Дюшенна. Представляет собой трансген, который кодирует микродистрофин Элевидис. Микродистрофин Элевидис — искусственная усеченная версия белка дистрофина. Она в три раза короче естественного дистрофина, но содержит его ключевые домены.
FDA одобрило Элевидис для лечения МДД в июне 2023 года. Основанием для ускоренного одобрения Элевидис стали результаты рандомизированного клинического исследования. Согласно исследованию, терапия увеличивала экспрессию микродистрофина Элевидис у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна в возрасте от 4 до 5 лет. С учетом этих данных, первое одобрение FDA касалось только амбулаторных пациентов от 4 до 5 лет.
В июне 2024 года, FDA распространило одобрение на неамбулаторных пациентов с МДД и пациентов с МДД старше 5 лет. Расширение показаний к применению было основано на анализе двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях и двух открытых исследованиях, в которых участвовали 219 пациентов с МДД.
Технологическая платформа Sarepta Therapeutics. Компания производит генные препараты на собственной технологической платформе AAVrh74 с использованием ассоциированного вируса серотипа 74, AAVrh74. В экспериментальном препарате патидистрогена бексапарвовек вектор AAVrh74 доставляет ген альфа-саркогликана, в Элевидисе вектор AAVrh74 доставляет трансген микродистрофина в скелетные, сердечные и дыхательные мышцы-мишени.
Смертельные исходы. 3 июля 2025 года Sarepta Therapeutics уведомила FDA о смерти пациента с пояснично-конечностной дистрофии 2 типа, который получал патидистрогена бексапарвовек в рамках I фазы клинического исследования. До этого имели место два смертельных случая у пациентов с МДД, получивших Элевидис. FDA в пресс-релизе сообщает, что три летальных случая, по всей видимости, стали следствием острой печеночной недостаточности у пациентов, получивших Элевидис или экспериментальную генную терапию с использованием того же серотипа AAVrh74, который применяется в Элевидис.
Требования FDA. На основании трех смертельных случаев FDA приостановила для Sarepta Therapeutics клинические испытания генной терапии для лечения поясно-конечностной мышечной дистрофии, ограничила применение Элевидис только амбулаторными пациентами и отозвало статус технологической платформы. FDA потребовало от Sarepta Therapeutics добровольно прекратить все поставки препарата Элевидис, но компания отказалась выполнить это требование.
Позиция Sarepta Therapeutics. 19 июля компания выпустила пресс-релиз, в котором объяснила, почему отказалась приостанавливать поставки Элевидис и что намерена предпринять.
Узнать больше
Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна: карточка заболевания в «Орфаскопе».
Пресс-релиз Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов: официальный сайт FDA.
Пресс-релиз Sarepta Therapeutics: официальный сайт компании.
Основанием для ограничений стали сомнения FDA в безопасности. Отмечены два случая смерти пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, получавших препарат Элевидис, и один случай смерти пациента с поясно-конечностной мышечной дистрофией, получавшего экспериментальный препарат.
Экспериментальный препарат. Sarepta Therapeutics проводила 1 фазу клинического исследования патидистрогена бексапарвовека. Это экспериментальный генный препарат для лечения пояснично-конечностной дистрофии 2 типа, обусловленной дефицитом альфа-саркогликана.
Элевидис (деландистрогена моксепарвовек) — препарат для лечения мышечной дистрофии Дюшенна. Представляет собой трансген, который кодирует микродистрофин Элевидис. Микродистрофин Элевидис — искусственная усеченная версия белка дистрофина. Она в три раза короче естественного дистрофина, но содержит его ключевые домены.
FDA одобрило Элевидис для лечения МДД в июне 2023 года. Основанием для ускоренного одобрения Элевидис стали результаты рандомизированного клинического исследования. Согласно исследованию, терапия увеличивала экспрессию микродистрофина Элевидис у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна в возрасте от 4 до 5 лет. С учетом этих данных, первое одобрение FDA касалось только амбулаторных пациентов от 4 до 5 лет.
В июне 2024 года, FDA распространило одобрение на неамбулаторных пациентов с МДД и пациентов с МДД старше 5 лет. Расширение показаний к применению было основано на анализе двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях и двух открытых исследованиях, в которых участвовали 219 пациентов с МДД.
Технологическая платформа Sarepta Therapeutics. Компания производит генные препараты на собственной технологической платформе AAVrh74 с использованием ассоциированного вируса серотипа 74, AAVrh74. В экспериментальном препарате патидистрогена бексапарвовек вектор AAVrh74 доставляет ген альфа-саркогликана, в Элевидисе вектор AAVrh74 доставляет трансген микродистрофина в скелетные, сердечные и дыхательные мышцы-мишени.
Смертельные исходы. 3 июля 2025 года Sarepta Therapeutics уведомила FDA о смерти пациента с пояснично-конечностной дистрофии 2 типа, который получал патидистрогена бексапарвовек в рамках I фазы клинического исследования. До этого имели место два смертельных случая у пациентов с МДД, получивших Элевидис. FDA в пресс-релизе сообщает, что три летальных случая, по всей видимости, стали следствием острой печеночной недостаточности у пациентов, получивших Элевидис или экспериментальную генную терапию с использованием того же серотипа AAVrh74, который применяется в Элевидис.
Требования FDA. На основании трех смертельных случаев FDA приостановила для Sarepta Therapeutics клинические испытания генной терапии для лечения поясно-конечностной мышечной дистрофии, ограничила применение Элевидис только амбулаторными пациентами и отозвало статус технологической платформы. FDA потребовало от Sarepta Therapeutics добровольно прекратить все поставки препарата Элевидис, но компания отказалась выполнить это требование.
Позиция Sarepta Therapeutics. 19 июля компания выпустила пресс-релиз, в котором объяснила, почему отказалась приостанавливать поставки Элевидис и что намерена предпринять.
«Мы отклонили просьбу FDA о добровольной приостановке поставок ЭЛЕВИДИС амбулаторным пациентам, поскольку не было получено никакой новой или измененной информации о безопасности для данной группы пациентов. Кроме того, как и обещали, мы собрали экспертную комиссию, в которую вошли специалисты по нервно-мышечным заболеваниям, гепатологи, иммунологи и другие эксперты, чтобы разработать протокол оценки применения дополнительной иммуносупрессии для дальнейшего снижения риска острой печеночной недостаточности. Результаты работы этой комиссии были направлены в FDA, и мы продолжим активно обсуждать с агентством роль иммуносупрессии в интересах пациентов с болезнью Дюшенна. Рекомендации экспертного комитета также будут как можно скорее доведены до сведения сообщества пациентов с этим заболеванием».
Узнать больше
Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна: карточка заболевания в «Орфаскопе».
Пресс-релиз Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов: официальный сайт FDA.
Пресс-релиз Sarepta Therapeutics: официальный сайт компании.
Источники
FDA News Release. FDA Requests Sarepta Therapeutics Suspend Distribution of Elevidys and Places Clinical Trials on Hold for Multiple Gene Therapy Products Following 3 Deaths.Web-site: www.fda.gov. Accessed 18.07.25
FDA News Release. FDA Expands Approval of Gene Therapy for Patients with Duchenne Muscular Dystrophy. Web-site: www.fda.gov. Accessed 18.07.25 FDA News Release.
FDA Approves First Gene Therapy for Treatment of Certain Patients with Duchenne Muscular Dystrophy. Web-site: www.fda.gov. Accessed 18.07.25
Sarepta Therapeutics. Community Letter: Update regarding ELEVIDYS. Web-site: www.sarepta.com. Accessed 18.07.25
Georganopoulou DG, Moisiadis VG, Malik FA, Mohajer A, Dashevsky TM, Wuu ST, Hu CK. A Journey with LGMD: From Protein Abnormalities to Patient Impact. Protein J. 2021 Aug;40(4):466-488. doi: 10.1007/s10930-021-10006-9.
Mendell JR, Proud C, Zaidman CM, Mason S, Darton E, Wang S, Wandel C, Murphy AP, Mercuri E, Muntoni F, McDonald CM. Practical Considerations for Delandistrogene Moxeparvovec Gene Therapy in Patients With Duchenne Muscular Dystrophy. Pediatr Neurol. 2024 Apr;153:11-18. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2024.01.003.
