Описание
Ход выполнения
Заболевания
Дата начала КИ
01.10.2009
Дата окончания КИ
26.09.2016
Организация, проводящая КИ
Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias
Фаза КИ
II
Цель КИ
Острый миелолейкоз (ОМЛ) — новообразование незрелых кроветворных клеток (бластов) с измененной способностью к созреванию. Из-за чрезмерной пролиферации бласты вытесняют нормальные кроветворные клетки и появляется недостаточность костного мозга. Лейкозные клетки также инфильтрируют экстрамедуллярные ткани. После стандартного химиотерапевтического лечения достигнутый уровень полного выздоровления составляет около 65-75% для всех пациентов и на 15% ниже, если рассматривать только пациентов старше 65 лет. Модификации стандартной схемы заключаются в замене ДНР на цитотоксический, изменении дозы ара-С или добавлении третьего препарата. Гемтузумаб озогамицин (Милотарг ®) представляет собой иммуноконъюгат антитела против CD33 и цитотоксического противоопухолевого антибиотика калихеамицина. Антитело Mylotarg ® специфически связывается с CD33, белком адгезии, зависимым от сиаловой кислоты, экспрессируемым более чем в 90% LMA10. Милотарг ® избирательно транспортирует цитотоксический агент калихеамицин в лейкозные клетки и гемопоэтические предшественники, дифференцированные из миеломоноцитарной линии, сохраняя при этом плюрипотентные гемопоэтические стволовые клетки. Калихеамицин высвобождается только после фиксации антитела анти-CD33 и его интернализации клеткой, после чего связывается с ДНК и повреждает ее. Mylotarg ® одобрен в США для лечения CD33-положительного ОМЛ при первом рецидиве у пациентов старше 60 лет, не являющихся кандидатами на другие методы интенсивного лечения. Поскольку эффективность Милотарга ® эквивалентна, а профиль токсичности у него меньше, чем у традиционной терапии, логично провести исследование II фазы, изучающее роль Милотарга ® на ранних стадиях лечения ОМЛ. Предыдущий опыт применения гемтузумаба озогамицина у пациентов с рецидивами привел к его использованию в сочетании с индукционной химиотерапией. Цель заключалась в том, чтобы улучшить частоту полного выздоровления, достигнутую с помощью последнего, и уменьшить рецидив после достижения большей лейкемической циторедукции. Недавние данные группы HOVON подтверждают, что введение G-CSF до и во время индукционной химиотерапии снижает частоту рецидивов у пациентов с ОМЛ, особенно у тех, кто считается имеющим промежуточный риск. Все вышеизложенное дает основание исследовать сочетание ГО в сочетании с химиотерапией с РИД и ара-Ц по стандартной схеме 3х7 и проанализировать эффект сенсибилизации Г-КСФ у больных ОМЛ de novo. Если предложенное здесь лечение эффективно и демонстрирует приемлемую токсичность, его следует изучить.
Количество пациентов
46
Источник